延寿36%!靠6大抗衰必杀技进入临床,这个藏在洋葱里的“延寿药”你应该知道

编者按

比起我们的祖先,现代人类的寿命已经大大延长。而且随着抗衰科研成果好消息不断,我们坚信,人类寿命的极限还将继续突破。

今天派派就借下面这篇旧文,和大家分享一个延寿研究史上的重大好消息,以及消息的主人公——潜力抗衰物质“槲皮素”:

2018年,《自然》杂志发表的一篇“清除衰老细胞让小鼠返老还童”的文章引起了巨大关注。

该研究使用2015年左右就被频繁讨论的“达沙替尼+槲皮素”组合,顺利清除了小鼠体内衰老细胞,而未影响年轻细胞,显著改善小鼠衰老,延长其寿命36%

左:体内衰老细胞很多的普通鼠;右:达沙替尼+槲皮素,清除了衰老细胞的鼠

实验室盖章合格的“抗衰老药物”何其多?能进入人类临床的少之又少,达沙替尼+槲皮素疗法,目前已进入临床二期,是清除衰老细胞疗法中的一号种子!

达沙替尼是一种白血病用药,槲皮素是天然存在于食物中的营养物质,属于多酚类→黄酮类→黄酮醇类化合物。

黄酮类化合物家族有5000余兄弟姐妹(拓展阅读👉“长寿仙药”延寿20%,黄酮类家族都能抗衰老?),槲皮素是被研究最多的一位,具有不错的抗衰老效应,并对多种疾病有益,今天我们来说说它~

槲皮素的化学结构式

槲皮素的食物来源和含量

槲皮素广泛分布于各种食物,就是含量不多......以下是一些富含槲皮素的食物,我们常在各种健康食物表见到它们(比如甘蓝、菠菜啦),可以说都是好东西了,建议多吃吃~

数值为每100克食物所含槲皮素的毫克数 (参考自:Drjockers.com)

还记得湖南卫视《百科全说》当年邀请的“养生大师”张悟本吗?那个号称吃水果专吃皮、绿豆可以治癌症的伯伯,江湖行骗两年赚了不少,后来被央视等一众媒体扒皮。

《百科全说》,一个好心办“坏事”的节目

这大骗子的话倒有一句是对的:水果的某些营养素聚集在果皮中。例如,红苹果的槲皮素就大多存在于果皮(达1毫克/克鲜重),削皮后吃就所剩无几咯。

槲皮素的摄入量与饮食习惯、偏好的关系很大,有的人一天日均从膳食摄入几十毫克槲皮素,而有的人只能摄入几毫克。

此外在我们每日食入的多酚中,槲皮素分量仅占4%左右——我们多多留意这个抗衰老新星!

槲皮素的功能

槲皮素在实验室水平被证明具有丰富的健康功能,包括(但不限于):保护中枢神经,保护肝脏、解毒,保护心血管,预防/治疗肿瘤等。

保护肝脏

肝脏是人体“解毒”的器官,但过度操劳会令肝脏受损。槲皮素有解毒护肝作用,它能解的毒物包括工业原料、生化实验试剂,以及治病的药品,甚至生活中的日用品

根据2019年《植物疗法研究》发表的、系统全面的《槲皮素护肝临床前证据》[1],我们进行了槲皮素解毒的简单小结(不完全),见下表:👇👇

除了解肝脏的毒,槲皮素还能解神经的毒!

保护神经,并改善认知、记忆

槲皮素保护神经、改善认知能力和记忆力的原理在于其强大的抗氧化、抗炎效果[2]。

在动物实验已经证明,口服槲皮素能够缓解神经毒性物质带来的损伤,槲皮素具体能解哪些神经毒物的毒呢?

保护血管和心肌细胞

槲皮素可能有益于每人的心血管:

对健康人而言

服用槲皮素不会有显著降脂、降压效果,其对心血管的保护作用更多通过促使NO生成、清除自由基等机制体现[3,4]。

让正常体重、血压的健康男性口服200毫克槲皮素,他们血管中NO分子(舒张血管)增多,内皮素-1(收缩血管)减少,心血管病风险降低[5]。

对于已患有心血管疾病的人而言

槲皮素能够预防心肌肥大,疏通血管,降低血压和血脂。

良好的抗癌效应

槲皮素可以预防癌症,对于已患癌个体,槲皮素起辅助治疗作用。

图片来自:scienceandtechnologyresearchnews.com

✨槲皮素抗癌原理✨

①槲皮素诱导癌细胞凋亡。凋亡的癌细胞分解成易于吸收、清理的碎片,除了槲皮素,诱导凋亡也是很多其他抗癌药物的起效原理[8,9]。

②槲皮素抑制癌细胞生长。一方面,槲皮素是天然的mTOR抑制剂,尤其抑制mTORC1,具有抑制癌细胞生长的作用。另一方面,槲皮素阻止肿瘤组织生成心血管,减少机体对癌细胞的营养供应[10]。

阻止癌症转移。槲皮素阻止癌细胞降解和穿透ECM(结构性细胞外基质,一种膜屏障),防止癌症渗透进血流并扩散到周围、远处组织中[10]。

提高化疗药功效。许多研究表明,将槲皮素与标准化疗药结合使用可以提高化疗效率,也不产生毒性[10]。

这些年来的研究证明,槲皮素对这些癌症预防(或辅助治疗)尤其有效:

急性淋巴细胞白血病[11-14]

乳腺癌[15-18]

大肠癌[19,20]

肝细胞肝癌[21,22]

卵巢癌[23,24]

胰腺癌[25,26]

前列腺癌[27-29]

咽喉癌[30]

防晒

美国塔夫茨大学的人类衰老营养研究中心报道[31],食用富含槲皮素的食物可以减少光照诱生的自由基对皮肤的伤害。外涂植物提取的槲皮素,可以立刻缓解晒伤造成的发红、发炎。

动物研究也确认这一观点,注射或涂抹槲皮素乳膏,均可帮助皮肤低于UVA、UVB紫外线的损害,减少氧化应激,防止胶原蛋白降解。

因此吃+外用,或许能够更全面地防护肌肤,不畏紫外线所致的光老化。

调节免疫力

槲皮素可以提高我们的机体免疫力,还能加强对几种特定病毒的抵抗作用,主要包括艾滋病毒和疱疹病毒。

槲皮素抗病毒的原理可能比较复杂,但目前确认的主要机制可能有以下几种[32-34]:

●降低病毒感染细胞的能力;

●抑制被感染细胞复制、繁殖的能力;

●增强被感染细胞对药物治疗的敏感性。

天然的抗过敏药

槲皮素具有强大的抗炎和抗组胺特性,可帮助缓解鼻部过敏症状。在一项涉及患有鼻过敏的人的临床研究中,那些使用含有槲皮素的鼻喷雾剂的人的症状明显减轻,与口服抗组胺药相当[35]。

以上是槲皮素的功能,由于其存在于多种健康食品中,我们可以通过均衡饮食摄入它。

炸洋葱,谁能想到加这么多孜然它还是健康食品呢?

在这里讲一个“反常识”的知识:

对其他食材营养素而言,过度烹调(例如油炸)可能会破坏营养成分,槲皮素相反,拿洋葱(33毫克/百克)举例,炸洋葱发生糖基化反应,糖分子整合到槲皮素中,会让槲皮素吸收更好。

槲皮素与药物的相互作用

说这么多功效,不想掐着指头算“每天吃哪些菜”、“吃几斤菜”、“炒菜放多少油”怎么办?

在前面的功能部分,受试者口服的槲皮素,属于健康食品/食品补充剂范畴,我们也能轻易获得,真是懒人的福音。

害!这不吃着呢吗

不过槲皮素作为高效、活跃的生物活性分子,肯定会与一些药物发生相互作用,主要包括[36-39]:

#No.1 降低血液凝结能力的薄血药(blood thinners),例如华法林;

#No.2 化疗药阿霉素、顺铂;

#No.3 皮质类固醇,例如强的松、地塞米松等;

#No.4 经肝脏代谢的药物:槲皮素减慢肝代谢过程,可能增强例如环孢素等药的药效和副作用;

#No.5 喹诺酮类抗生素:诺氟沙星、氧氟沙星之类的。

小结

近来研究表明,槲皮素在促健康、治疾病方面具有惊人潜力,但目前对公众而言,它还是被忽视的。

我们希望通过本文的简单介绍,能让大家理解槲皮素的功能;文章开头提到的“衰老细胞清除疗法”,即:槲皮素+达沙替尼联合用药,已经走上临床,关于这项疗法的更多讨论,将在下一篇文章呈现。

以下为选读部分

1.槲皮素的吸收利用

单槲皮素分子的吸收率很低,而当槲皮素与糖基结合生成槲皮素糖苷后,吸收显著增强!血浆的最高药物浓度和生物利用度都增大了,这个吸收变强的过程,主要来自于机体对槲皮素糖苷的2个处理步骤:载体转运和酶促水解。

槲皮素糖苷在我们小肠有对应的转运载体,给槲皮素进入体内“开绿灯”,转运载体主要是钠依赖性葡萄糖转运蛋白-1,另外耐多药蛋白2也证实参与槲皮素糖苷转运吸收有关。

通过载体进入细胞的槲皮素糖苷,被细胞内β-葡萄糖苷酶水解、去糖基化,对槲皮素而言,最重要的β-葡萄糖苷酶叫做乳糖酶水解酶(LPH)。

通过小肠→微血管→血液循环,槲皮素可到达身体各个组织,在小肠、结肠、肝脏、肾脏等各种器官,槲皮素发生甲基化,硫酸化和葡糖醛酸化等类似于“药物代谢”的反应;在小肠、结肠部位,槲皮素骨架破裂,变成更小个的酚类化合物。

糖基化反应:在蛋白的氨基酸上“添加糖分子”

附注:糖基化种类造成主要吸收部位不同

糖基的“糖”通常是葡萄糖、鼠李糖,也可能使半乳糖、木糖、葡萄糖醛酸或阿拉伯糖。这些糖取代槲皮素化学结构上的一个或多个位点,帮助原本难以吸收的槲皮素更容易扩散到细胞膜上。

糖基化槲皮素的吸收可能发生在胃肠道粘膜,也可能发生在结肠,以依赖肠道菌群吸收,具体和糖基化的糖种类有关。

2.槲皮素改善心肌肥大、降血脂、降血压的研究

2009年,一项大鼠实验证实,主动脉手术造就的心肌肥大能被口服槲皮素改善,剂量为5毫克/天或10毫克/天。

让晚期肾衰竭伴动脉硬化的患者每天服用100ml浓缩葡萄汁(含有丰富的多酚,而最主要的多酚为槲皮素),结果患者们血液中高密度脂蛋白(HDL,好胆固醇)增多,低密度脂蛋白(LDL,坏胆固醇)减少,动脉硬化得以改善。

2005年一项美国犹他大学的临床实验证明[4],前期、I期高血压患者仅靠补充槲皮素,就能降压。服用剂量为365毫克/天(分两次),持续4周以后,平均舒张压降低了7,收缩压降低5。

—— TIMEPIE ——

参考文献

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