2018骨与软组织肉瘤热点大会 失败的大会 失望的大会 徒耗钱粮的大会

中国医药卫生医疗行业,落后于美国一二十年,尤其是抗癌方面,无论靶向治疗还是免疫治疗。以前这样认为,现在体会更加深刻。

本次2018年POST-ASCO骨与软组织肉瘤热点速递大会,其闹哄哄覆盖全国十一城,数百位专家大串连,却并无多少成果,哪怕稍微有点新鲜些的资讯,没有,坚决没有!令人相当失望!

作为软组织肉瘤病友群群主,一直密切关注这次“数百位骨与软组织肉瘤专家参与的全国性大会,从早到晚地期待和收集大会传播的信息。

数月前,本人曾写了一篇汇总中外肉瘤治疗现状的文章,拿来与本次轰轰烈烈的大会对比一下,看本次大会有几条新鲜资讯,有什么价值信息,能超出了这篇旧文。

详见:科普 肉瘤到底应该怎么治疗?

安罗替尼试治软组织肉瘤临床试验

大会名义有ASCO字眼,令人想到2018年6月1日-5日,一年一度的美国临床肿瘤学会ASCO年会在美国芝加哥成功举办,成功吸引了全球39000多名肿瘤专家学者参会,各种海量抗癌前沿资讯,堪称抗癌界的大餐。

2018年6月28日-7月25日,由正大天晴药业集团有限公司主办的首届“2018年POST-ASCO骨与软组织肉瘤热点速递大会”经过半年多的筹备,在全国十一个中心城市举办。

会议邀请了国内骨与软组织肉瘤研究领域的众多专家学者参会,围绕骨与软组织肉瘤的治疗进展这一主题,分别从“从2018年ASCO看骨与软组织肉瘤治疗进展”和“盐酸安罗替尼治疗软组织肉瘤IIB期研究结果解读”两方面对2018年ASCO年度会议中骨与软组织肉瘤领域的热点内容进行了系统梳理。

虽然是药企出资主办的大会,但毕竟覆盖全国十一城,云集数百位专家学者,又挂了ASCO的金字招牌:

覆盖了上海、广州、西安、北京、杭州、南京、成都、郑州、济南、武汉、沈阳等十一大中心城市;云集骨与软组织肿瘤领域白春梅、蔡建强、蔡启卿、蔡晓虹、陈静、樊征夫、高嵩涛、姜愚、李恩孝、李建民、李涛、刘继军、马学真、麦威、牛晓辉、庞健、曲国蕃、商冠宁、沈靖南、束永前、宋建民、陶敏、屠重棋、王华斌、王金成、肖建如、谢可、徐绍年、严望军、姚伟涛、姚阳、叶招明、依荷芭丽·迟、尹军强、于秀淳、岳麓、张红梅、张伟滨、张星、周宇红等数十位大咖,覆盖全国该领域534名专家及临床医生。

这样的架式,如此的阵容,按理,高水平的探讨,启发性的新资讯,应该是“象夏季的凉风,扑面而来”。然而:

01,骨与软组织肉瘤的治疗,一线方案

一线方案,仍以蒽环类化疗为主,并无任何突破,尤其是一线化疗配方中的奥拉单抗Olaratumab,中国大陆仍然没有引进,也没见到专家们呼吁和一致性共识,蜻蜓点水般点到为止,大会开和不开,中国软组织肉瘤的一线治疗,仍然缺乏奥拉单抗这个主要角色,虽然欧美早已公布奥拉单抗联合阿霉素,比单药阿霉素化疗,总生存期OS指标明显提高。

该大会透露数据:2014年,中国新发软组织肉瘤患者的数量为43400例,其中非GIST软组织肉瘤36000例,城市人口的发病率略高于农村(3.74 vs 2.49/10万人)。

评:60多种软组织肉瘤类型中,GIST有特效药,排除GIST,每年有3.6万新确定患者,相比于其它大癌种每年四百万人,百分之一的占比不到。

大会又指出:晚期平滑肌肉瘤一线化疗方案回顾性分析研究是迄今针对晚期平滑肌肉瘤一线化疗方案的样本量最大的回顾性研究,该研究发现阿霉素联合达卡巴嗪方案对晚期平滑肌肉瘤有治疗效果,PFS和ORR的数据优于阿霉素联合异环磷酰胺或阿霉素单药方案。

高龄STS患者一线治疗方案氯乙环磷酰胺对比阿霉素的研究发现,氯乙环磷酰胺对60岁及以上老年软组织肉瘤患者有一定治疗效果,6个月疾病无进展率为28%;氯乙环磷酰胺和阿霉素两组的PFS和OS无显著性差异,但是氯乙环磷酰胺的耐受性优于阿霉素。

评:仍然在常规化疗配方中,比这药选那药,都解决不了大问题,往往失败告终。

ANNOUNCE2研究,旨在探索Olaratumab的联合治疗方案,结果发现与吉西他滨+多西他赛联用时,Olaratumab两个给药剂量15mg/kg和20mg/kg均能被受试者耐受,但是大剂量组的不良事件发生率高。

Selinexor联合方案探索研究发现,Selinexor与阿霉素联用可以被受试者耐受,但是需要大样本量研究进一步验证该方案的疗效和安全性。

评:终于提到奥拉单抗Olaratumab,但披露的资讯,既不疼也不痒,更不提及该药物是软组织肉瘤的一线关键用药,在海外上市已久,中国大陆至今缺乏。

02谈完一线来说二线

骨与软组织肉瘤的一线治疗方案,主角缺位,在常规化疗药物配方中胡乱找几种,对比一下,矮子里找高个子,看来无果。退谈二线治疗方案。

该大会透露:瑞戈非尼治疗骨肉瘤的研究表明,瑞戈非尼对化疗进展的骨肉瘤患者有治疗效果,8周无疾病进展率为65.4%,主要不良反应是手足皮肤反应,高血压,腹泻和疲劳。该研究样本量小,后续需进一步验证。但是,瑞戈非尼治疗脂肪肉瘤的研究以失败告终,结果表明,瑞戈非尼对化疗进展的脂肪肉瘤患者无治疗效果。

培唑帕尼联合化疗治疗肉瘤的研究表明,培唑帕尼联合拓扑替康治疗软组织肉瘤(排除脂肪肉瘤)的治疗效果与培唑帕尼单药数据相近,联合治疗的不良反应更高;联合方案对脂肪肉瘤无效,对骨肉瘤有一定的效果,但是需进一步扩大样本量研究。

曲贝替定治疗软组织肉瘤的研究表明,曲贝替定能延长晚期软组织肉瘤的PFS(3.12 VS 1.51个月);亚组分析发现,曲贝替定对平滑肌肉瘤的治疗效果优于非平滑肌肉瘤。

评:曲贝替定治平滑肌肉瘤,在欧美早有定论,这是重复劳动或叫模仿验证试验。

软组织肉瘤的二线治疗,欧美发生分歧:艾瑞布林(Eribulin)和曲贝替定(Trabectedin)被欧盟批准用于软组织肉瘤的二线治疗,但两者在美国仅被FDA批准用于脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤的二线治疗,帕唑帕尼(Pazopanib)获得美国FDA批准,用于二线治疗软组织肉瘤(排除胃肠道间质瘤和脂肪肉瘤,分别有自己的专门药物 格列卫和艾瑞布林)。

可见,曲贝替定(Trabectedin),治疗平滑肌肉瘤,无论欧还是美,早就有专门的地位,中国专家,再花时间来分析研究,得出结论:曲贝替定对平滑肌肉瘤的治疗效果优于非平滑肌肉瘤。小编不研究,两年前就知道曲贝替定是平滑肌二线专用药。

03进入重点:安罗替尼治疗软组织肉瘤

大会是药企正大天晴资助的,主导召开的,药企的小分子抗血管靶向药安罗替尼的宣传和披露,当然是重点。

大会透露:研究表明,与对照组相比,安罗替尼显著延长PFS(6.27 vs 1.47个月),疾病进展风险降低67%,安罗替尼对多种软组织肉瘤的亚型均有治疗效果。

克唑替尼治疗晚期转移性腺泡状软组织肉瘤的II期研究表明,克唑替尼对于腺泡状软组织肉瘤有一定的疗效,且与MET基因状态无关;需要大样本的研究来验证疗效。

阿西替尼联合免疫治疗的研究发现,阿西替尼联合帕姆单抗可被患者耐受,其对腺泡状软组织肉瘤的效果最好,ORR达到54.5%;联合治疗的效果与PD-L1的表达无关。

评:这基本都是一年前和半年前的常识。不过,协作PD1用于软组织肉瘤,一般借鉴欧美经验,是用靶向药乐伐替尼,这药中国大陆暂也未引进,会议透露阿西替尼有乐伐替尼同样的功效,能协作PD1于ASPS中,算是关注了数天,唯一的新资讯。

大会透露:盐酸安罗替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂,可抑制血管新生和肿瘤生长,其作用的靶点范围广。2018年ASCO公布安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤随机对照IIB研究。

研究入组了年龄18岁或以上,既往未接受抗血管生成治疗,组织学确诊的晚期STS患者,患者对含蒽环类药物的化疗无法耐受或进展,至少有1个满足RECIST 1.1标准的可测量病灶。

入组患者随机2:1分配接受安罗替尼(12 mg/天,用药2周停药1周)或安慰剂治疗。与对照组相比,安罗替尼在软组织肉瘤肿瘤能显著延长PFS(6.27 vs 1.47月),显著提高ORR和DCR。

安罗替尼对多种软组织肉瘤亚型均有治疗效果,尤其是滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤和腺泡状软组织肉瘤。而且,安罗替尼的安全性好,主要不良事件是高血压。

评:这是美国ASCO上的资讯,正如本编数月前(参见上面链接)文章中的分析和预测:软组织肉瘤一线治疗中国缺主角药,二线治疗方案,病人大部分都在使用印度仿制版帕唑帕尼,如同《我不是药覆盖神》的情景,只不过,帕唑帕尼对软组织肉瘤的效果,远远不如格列卫对慢粒白血病的效果,只是因为便宜且可维持十个月左右。

正大天晴的安罗替尼和江苏恒瑞的阿帕替尼,在软组织肉瘤中,均具有二线标准用药的前景和能力,数月前文章中已经分析了。但关键在于价格,实际生活中,软组织肉瘤的癌友们,经济能力强点的或者经济能力虽弱但印度帕唑帕尼已经耐药的,免疫治疗PD1才有六月和七月刚刚引进,增敏药无特别突破前,有效率低,只能实事上换成安罗替尼或阿帕替尼,来继续维持。虽然贵,虽然暂不能医保,逼到这一步,是在咬着牙使用。

安罗替尼和阿帕替尼,无疑是中国抗癌界的骄傲,不管它们最终是软组织肉瘤的二线治疗还是三线治疗,已经超前地被广大软组织肉瘤的病友们所熟悉和消化。

但这种大规模的全国性骨与软组织肉瘤热点速递大会,截止目前,传播出来的资讯,又沉旧又无意义,不是在重复着欧美的旧有结论,就是对真正患者们关心关注盼望的真热点,视而不见。

作为软组织肉瘤的病友群群主,认为该大会刻意回避了:

1)软组织肉瘤中对化疗敏感的类型的一线治疗方案,奥拉单抗,中国缺药,怎么办?

2)软组织肉瘤中对化疗不敏感的类型,一线方案是什么?

3)软组织肉瘤的二线方案,美国是帕唑帕尼,欧洲是艾瑞布林和曲贝替定,中国应该是什么?正大天晴资助本次大会,安罗替尼冲击这个地位,填补这个空缺,我们软组织肉瘤病友们,以实际试药行动,早就欢迎。但不要偏颇了阿帕替尼,两者可以对比较量一番,也可以。

4)免疫疗法PD1的增敏剂,阿西替尼有人在做,安罗替尼呢?阿帕替尼呢?盼望有结果。

5)对于软组织肉瘤,美国去年四月开始,其实已经启用了奥拉单抗联合PD1的一期临床试验,为何国内抗癌专家界,无人关注,无人提及,更无人钻研?准备到时美国一宣布突破,中国在骨与软组织肉瘤的治疗方面,再再再拉下几十年?

2018年POST-ASCO骨与软组织肉瘤热点速递大会,是一次失败的大会,一次失望的大会,一次徒费钱粮的大会。

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