肺癌脑转移进行免疫治疗的疗效观察
免疫治疗药物对于非小细胞肺癌患者的疗效已在临床上初步显现，但对于肺癌脑转移的患者使用免疫治疗的有效率有多大一直处于模糊状态。在实际使用过程中，不乏看到脑转移免疫治疗有效的案例。
分享案例一
基本病情：患者，女，57岁，吸烟史，确诊为IIIA期肺腺癌。
既往治疗：2014年10月，接受顺铂/依托泊苷联合放化疗。2015年5月，发现新发肺结节以及骨转移，基因检测未发现肺癌靶基因的突变。2015年6月，脑部MRI显示多发脑转移（图1）。病人完全无症状，决定不进行WBRT以及皮质类固醇激素等。
免疫治疗：2015年8月患者开始注射Nivolumab，经过一个月的治疗，颅内完全反应，用药3个月后，大脑成像再次证实该效果（图1）。 PET-CT扫描显示肺转移灶收缩，骨骼疾病稳定。 在提交本手稿时，患者继续治疗并且在nivolumab注射6个月后仍然完全无症状。
分享案例二
基本病情：患者73岁老年男性，肺鳞癌，临床分期IIIB期，有长期吸烟史。
既往治疗：进行过纵膈的放疗，进行过3次全身的治疗（顺铂/吉西他滨、顺铂/多西他赛、顺铂/长春瑞滨），对于脑转移病灶未进行局部治疗。
下图为患者开始使用nivolumab治疗前、治疗14周及68周的颅内病灶变化，肿瘤缩小明显。
小宗回顾研究
目前也有很多研究者在通过临床试验来验证免疫治疗的颅内疗效。近期，发表在LUNG CANCER上的一篇文章初步探讨了nivolumab在脑转移肺癌患者的临床疗效。试验回顾性分析了2015.5-2016.8接受nivolumab治疗的患者共191例，其中有43例患者在接受免疫治疗之初具有影像确定的脑转移，其中79%的患者接受过脑部的局部治疗。Nivolumab用药剂量是3mg/kg，每2周一次，直至病情进展或不可接受的毒性反应。在4次nivo用药后进行了脑内病灶的疗效评估（IORR），最后共有30例患者可进行疗效评价，其次还评估了脑内病灶的疾病控制率、PFS和OS等指标。
最终结果显示：脑内免疫治疗的疗效为9%，与脑外病灶的治疗疗效11%相当。疾病控制率方面，颅内的DCR率为51%，与颅外的DCR率43%一致。脑内进展的患者没有一例出现颅外病灶的有效。中位随访时间5.8个月的情况下，颅内病灶无进展时间为3.9个月，患者总PFS是2.8个月。中位OS是7.5个月。
试验中nivolumab表现出颅内颅外同步一致的有效率。但作者也提出免疫治疗在脑转移的治疗地位仍有待深入探索。期待前瞻性数据公布。
参考：
1. Intracranial response to nivolumab in NSCLC patients with untreatedor progressing CNS metastases
2.Ramalingam et al, CMSTO 2014
3. Intracerebral efficacy and tolerance of nivolumab in non–small-cell lung
cancer patients with brain metastases
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