BRAF新方案写进结直肠癌NCCN指南，有效率高达48%！

结直肠癌具有自己非常独特的基因图谱以及相应的临床处理模式。比如KRAS/NRAS的检测可以帮助决策西妥昔单抗还是贝伐单抗的使用；BRAF的检测可以协助决策并以此靶点为患者提供相应的靶药方案；MSI-H的检测可以提示免疫疗效、化疗敏感甚至是家族遗传疾病风险等等，近日，针对于BRAFV600突变的结直肠癌再现临床新方案，并以2A类证据写进NCCN指南。随小编一起来学习并回归一下目前BRAFV600突变结直肠癌的临床治疗方案。

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NCCN指南推荐：

目前在NCCN指南中，除了常规的一线化疗方案（FOLFOX/FOLFIRI±贝伐单抗）外，针对BRAFV600E突变的目前共有三种靶向方案可用：（1）伊立替康+西妥昔单抗/帕妥珠单抗+维莫非尼；（2）达拉菲尼+曲美替尼+西妥昔单抗/帕妥珠单抗；（3）encorafenib+binimetinib+西妥昔单抗/帕妥珠单抗。最后的方案为近日新添。下面为大家介绍这几个方案的疗效。

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方案一：伊立替康+西妥昔单抗+维莫非尼，有效率16%，DCR率67%

该方案依托的研究是SWOG S1406研究，对比伊立替康+西妥昔单抗±维莫非尼治疗BRAFV600E突变RAS野生型的晚期结直肠癌疗效。共有99例患者入组，随机分组至试验组（伊立替康+西妥昔单抗+维莫非尼）及对照组（伊立替康+西妥昔单抗），所有受试者均接受过至少两线系统化疗。主要研究终点为PFS，次要研究终点为治疗相关毒性，OS以及ORR。

试验结果显示，试验组与对照组mPFS分别为4.3个月和2.0个月，有统计学差异。

两组的有效率分别为16%：4%，疾病控制率分别为67%和22%。疗效提升优势明显。

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方案二：达拉菲尼+曲美替尼+西妥昔单抗/帕妥珠单抗，有效率26%，DCR为83%

该方案的提出是基于 NCT01750918的研究，在2015年JCO首次公布初期结果，在2017年更新了数据。研究纳入经治 BRAF突变的晚期结直肠癌患者，随机分组三组：D+T组、D+P组、D+T+P组。在35例接受三药方案组的患者中，最终整体有效率为26%，有1例患者达到完全缓解，疾病控制率为83%。有效率方面远高于两药联合的10%ORR。也因此成为此类患者可选方案之一。

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方案三：encorafenib+binimetinib+西妥昔单抗

该方案的疗效验证是基于BEACON CRC研究，数据在2019年GI会上得到报道。Encorafenib是BRAF抑制剂、binimetinib是MEK抑制剂。采用三种药物联合方案治疗30例经治进展的BRAFV600E突变的转移性结直肠癌患者，有效率可达到48%，其中有3位患者达到完全缓解，疾病控制率可达93%。中位PFS为8个月，中位OS为15.3个月。此方案的疗效在目前3方案中是最高的，将近100%的疾病控制率以及强劲的PFS和OS，可以作为积极选择方案。

逐渐出现的新方案为BRAFV600E突变的患者带来更高的临床疗效，但是三药联合的经济压力也是十分巨大的，在临床应用时可量力而行。如有急需患者，目前也有相应的临床试验在开展中，有需要的患者朋友可以过来报名参加。希望此文及试验能帮助到结直肠癌朋友们。

参考：

http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/jco.2015.33.15_suppl.103

https://www.onclive.com/web-exclusives/encorafenibbinimetinibbased-triplet-added-to-nccn-guidelines-for-braf-crc