PFS翻倍！恩沙替尼强势进军ALK一线，控脑强悍，缔造国产骄傲！

// 前言：

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ALK靶点今年的药物进展可谓群雄相竞，直指一线。在刚刚结束的2020WCLC会前会上，恩沙替尼携一线阳性研究eXalt结果全球发声，公布了其在ALK一线的头对头数据，向全球展示了中国国产药物的品质疗效。也引发了与会专家对于ALK方向的全面讨论。今天随小编一起了解一下恩沙替尼ALK各线数据风采，以及全球ALK发展大势。

恩沙替尼一线用药对比克唑，PFS翻倍！脑转移有效率3倍！

研究入组了290例ALK阳性非小细胞肺癌患者（所在地用美国FDA认可的检测方法确定为的ALK阳性）被随机分配到恩沙替尼（143例）或克唑替尼（147例）治疗组，（意向治疗ITT人群）。分层因素为：既往化疗史、病人健康状态、脑转移以及人种分布。两组患者的基线特征非常平衡；中位年龄为54.1岁；26%的患者曾接受过化疗，36%的患者有基线脑转移（5%曾接受过放疗）。其中247例患者为经Abbott FISH中心检测证实的ALK阳性的患者（修正后意向治疗mITT人群），其中121例在恩沙替尼组，126例在克唑替尼组。

最终在2020年7月1日的处理数据显示：

（1）在ITT人群中，接受恩沙替尼治疗组的mPFS为25.8个月，而接受克唑替尼治疗组mPFS仅为12.7个月，两者具有显著性统计学差异。

（2）在有可测量脑转移病灶的患者中，BIRC评估的颅内客观缓解率（ORR）为恩沙替尼组64%（7/11），而克唑替尼组仅为21%（4/19）。在基线无脑转移的患者中，恩沙替尼组与克唑替尼组相比，治疗中出现脑转移的比率也显著降低（12个月内分别为4%和24%）；

（3）生存分析显示，在治疗后36个月时间点，恩沙替尼组只有不到40%患者进展，而克唑替尼组有75%的患者进展。

恩沙替尼二线数据依然强悍！近100%控制，脑转有效率70%！

一项在中国27个中心开展了单臂开放标签的2期研究，针对患有局部晚期或转移性（即IIIb或IV期）ALK阳性NSCLC；在克唑替尼治疗期间出现疾病进展；以前接受过少于三种治疗（包括克唑替尼）的成年患者进行恩沙替尼的疗效探究。

患者按照连续给药方案每天口服一次恩沙替尼225 mg。如果发生不良事件，剂量可以减少不超过两个剂量水平（即每天200 mg或每天150 mg）。最终结果表明：在对克唑替尼耐药的患者中，有107例（69％）部分缓解，36例（23％）稳定疾病，2例（1％）进行性疾病；11个（7％）的数据不可用。在非克唑替尼治疗组中，163例患者：85例患者（54％）曾经接受过化疗，55例患者（35％）接受了放疗，23例患者（15％）接受了其他靶向治疗。最后有147例患者纳入分析：有75例（51％）客观缓解，138例（94％）疾病控制，无进展时间为9.6个月。

在97例基线脑转移患者中，有40名（41％）患者的反应符合RECIST 1.1评估标准，可以由独立审查委员会进行评估。观察客观缓解率为70%，疾病控制率为98％。

综述恩沙替尼的数据地位，二线不输进口，一线直指阿来替尼，入脑能力强悍。数据抗打！

ALK靶向现状点评

1、药物种类众多，七大靶药各展实力！

ALK的抑制剂发展至今，已出现3代分层七种药物，看一下各自目前的获批情况。恩沙替尼是唯一的国产药物。

2、一线相争，数据不凡

截至目前，恩沙替尼、塞瑞替尼（ESMO公布）、阿来替尼、布加替尼以及劳拉替尼（未来大会公布）均有一线的探索数据。一线战场，数据横比，恩沙替尼还是蛮抗打的。

其它ALK TKI和克唑替尼临床数据对比

3、各大药物覆盖继发靶点汇总

ALK重排的非小细胞肺癌患者的耐药机理又很多，其中又以ALK扩增、ALK继发突变、旁路激活三类为主，而其中的ALK继发突变又是重中之重。

其中以G1123S、L1152R、C1156Y、E1210K、F1245C等继发突变为主。那上述七种靶向药物对继发突变的敏感度如何？

其中不同的抑制剂对于不同的突变有着不同的疗效，而在这些抑制剂中，恩沙替尼、布加替尼、劳拉替尼覆盖位点广泛，可作为后线的挽救选药。恩沙替尼基本上对除了E1210之外的所有位点都有一定的抑瘤效果。

恩沙替尼是贝达药业继凯美纳之后又一王牌，凭借着其不输进口抑制剂的疗效，广泛的位点覆盖，吸引着更多科研人员的目光，也为国产药物的崛起添力。我们也期待着在ALK领域的更多一线药物的获批！

参考文献：

1.2020 WCLC会议

2.Yang Y, Zhou J, Zhou J, et al. Efficacy, safety, and biomarker analysis of ensartinib in crizotinib-resistant, ALK-positive non-small-cell lung cancer: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2020;8(1):45-53. doi:10.1016/S2213-2600(19)30252-8