年终盘点| 2017年抗癌战争的6个里程碑

2017年，FDA批准了45款令人印象深刻的新药，比去年增加了一倍多。获批新产品中，有十几种与肿瘤相关，也让癌症治疗在2017年多了一系列的新选择。

2017年FDA批准的药物清单中，最令人瞩目的是一些药物组合以及个性化免疫细胞治疗——CAR-T疗法，为许多过去已无计可施的癌症患者提供了新选择。2017年是癌症治疗领域具有标志性意义的一年，多项里程碑事件开启了人类抗癌史的新纪元。

里程碑一：12种癌症联合治疗方案获批

2017年，FDA批准了12种新的癌症联合治疗方案，比2016年多了7种。肿瘤免疫疗法的兴起，使多种药物联合治疗成为了攻克难治性癌症的新希望。今年，经过数据验证，FDA终于认可多种药物的组合使用效果优于单独使用，比如肿瘤免疫疗法与靶向药物的使用等。

最新获批的帕妥珠单抗（pertuzumab）、赫赛汀（Trastuzumab）以及化疗药物的组合疗法，适用于HER2阳性乳腺癌早期患者（复发风险高）。今年早些时候，FDA批准了明星抗体Keytruda与化疗药物培美曲塞（Alimta）以及卡铂（carboplatin）联合使用，用于转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。

里程碑二：全球首个“广谱抗癌药”获批

5月23日，FDA批准了首个根据遗传特征而非组织来源的癌症治疗方案——Keytruda。这款新药是一种PD-1抗体，由默沙东公司研发，用于治疗携带微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的成人和儿童实体瘤患者，涉及的癌症种类包括直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、胆管癌、胰腺癌、食管癌等。

携带MSI-H和dMMR的肿瘤无法正常修复细胞内的DNA。这款新药主要通过阻断免疫检查点，促进免疫系统识别、攻击缺陷细胞。默沙东在15种不同的MSI-H或dMMR型肿瘤患者中进行了测试，结果十分振奋人心：超过39%的患者至少对药物有部分反映，其中78%的患者反应良好，并持续6个月以上。

里程碑三：全球首款CAR-T疗法获批

8月30日，美国FDA批准了诺华公司的CAR-T疗法Kymriah上市，用于治疗复发性或难治性儿童、青少年B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL）（25岁以下患者）。这也是全球首款获批上市的CAR-T疗法，具有划时代的意义。

Kymriah使用患者自身T细胞，并利用基因工程技术对其进行改造，使其能够识别并杀死肿瘤。目前诺华公司对Kymriah的定价为47.5万美元。对于普通老百姓而言，这个价位拉开了患者与药物的距离。不过诺华公司与美国医疗保险和医疗服务中心达成了协议，联邦医保支付方将覆盖一个月以内的Kymriah治疗费用。

诺华采取的是按疗效付费的策略，即只对治疗有效的ALL患者收费，并且付费时间在治疗后的一个月。事实证明，诺华公司不仅是CAR-T研发领域的先锋，也是CAR-T疗法定价的创新者。

里程碑四：全球第二款CAR-T疗法获批

10月18日，Kite公司的CAR-T疗法Yescarta获得了FDA批准上市，用于治疗在接受至少2种其它治疗方案后无响应或复发的特定类型的大B细胞淋巴瘤成人患者，是首款获批用于治疗特定类型非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法，也是全球第二款获批上市的CAR-T疗法。

今年8月，制药巨头吉利德以119亿美元收购了Kite公司，成为了近年来肿瘤领域最大的交易，Yescarta也成为了吉利德旗下的产品。吉利德是丙肝新药领域的领跑者，在新药销售领域颇有经验，然而Yescarta高达37.5万美元的定价，让吉利德的市场推广一度受阻。不过分析师对37.3万美元的定价保持乐观态度，预计该产品可能在明年带来2.5亿美元的收益。

里程碑五：FDA批准首个通用型CAR-T疗法进入临床试验

今年2月，生物制药公司Cellectis的通用型CAR-T疗法UCART123获得了美国FDA批准进入临床试验，这是首款获得FDA临床试验准入的通用型CAR-T疗法，对全球生物技术与医院产业具有里程碑意义。虽然在该疗法因死亡事件在9月被FDA叫停，但在11月重新获得了FDA放行，临床试验继续进行。

区别于传统CAR-T疗法采用患者自身T细胞，通用型CAR-T疗法采用的是健康捐赠者的T细胞。这种疗法可以对异体T细胞进行提前制备，随时提供给患者。此外，它也不受患者自身T细胞质量的影响。通用型CAR-T疗法在大规模制备以及商业化领域更具有前景。

里程碑六：中国首款CAR-T疗法获受理

12月11日，国家食品药品监督管理总局药品审评中心网站显示，南京传奇提交的CAR-T疗法临床申请获CDE正式受理，成为中国第一个获得临床受理的CAR-T疗法产品。这是一款靶向b细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法，用于治疗多发性骨髓瘤。随后，国内其他CAR-T疗法也相继公布了获受理的信息。这也意味着，我国CAR-T疗法迈出了里程碑的一步，进入了全新时代。

12月22日，我国CFDA发布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》，明确了细胞治疗作为药品申报的标准，干细胞、免疫细胞治疗以及基因编辑相关项目将受益。这也将加速我国抗癌创新疗法的上市审批。

展望

2017年，人类抗癌史进入了CAR-T细胞治疗的时代。然而，制造难以及费用高成为了这种创新疗法的推广障碍。与传统药物不同，CAR-T疗法属于“活的”药物，对生产工艺以及质控有十分严格的要求，这就意味着，未来需要更高效的制造工艺来推动产业化发展。

2017年，博雅控股集团发布了全球第一条全自动全封闭CAR-T细胞CMC生产线——CAR-TXpress™平台。该平台拥有多项创新专利，能够解决当前CAR-T细胞制备面临成本高、产能低的瓶颈，大大提高制备效率和节约制备成本，为CAR-T技术开发机构提供卓越的整体解决方案。

回望2017年，人类在抗癌的道路上迈出了多个里程碑步伐。毫无疑问，2018年将带来更多创新，未来值得期待！