EGFR20突变能吃9291（奥希替尼）吗？

“EGFR20突变能吃9291（奥希替尼）吗？”

肺腾建立了三个EGFR群、一个EGFR20突变群、三个奥希替尼群，这一问几乎曾出现在前面所有群里，回答起来也不是一两句能说明白的，因为EGFR20外显子实在是太皮了……

今天我们就细数一下如何针对性打击EGFR20突变这个犯罪团伙的每一个成员。

EGFR 20外显子突变是当前EGFR突变中最为复杂的一个外显子，不同的密码子，不同的突变类型，导致对EGFR三代药物（奥希替尼，研发编号AZD9291，大家习惯简称9291）的敏感性完全不同。

最常见的就是T790M，是EGFR敏感型突变（19Del/L858R）在一代药或二代药治疗后继发耐药原因中频率最高的，目前显示EGFR一代药（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）继发耐药之后，T790M的检出率约为50%，不检测直接使用三代药（奥希替尼）的有效率约为60%。

另一个极端是典型的EGFR三代药继发耐药突变，C797S。当EGFR三代药继发耐药后出现C797S与T790M的反式突变（两个突变不在同一条染色体上）的时候，一代药联合三代药是一个比较被认可的选择，而出现C797S与T790M的顺式突变（两个突变发生在同一条染色体上）目前还没有被广泛认可的治疗方案，网上流传的西妥昔单抗联合Brigatinib的方案缺乏大宗数据支持，有效性和耐受性都有待验证，目前国内本治疗方案也缺乏药物可及性。西妥昔单抗并没有获批用于肺癌的治疗，一个静脉输液的药物，医院不让用，网上再怎么传也没有办法施行。Brigatinib（暂译布加替尼，也有称作布格替尼、布瑞替尼的，ALK、ROS1、EGFR多靶点药物，研发编号AP26113）目前也没有在国内上市，已经开展并在进行中的是ALK融合的二线临床试验，短期之内并没有用于EGFR突变耐药后获批临床的希望。因此，当这样一个奥希替尼耐药的EGFR20突变出现之后，往往医生会安排化疗或者靶向药联合化疗。

EGFR 20外显子突变还有一大类，就是插入突变（基因检测报告中的经常表述为ins或dup），分为前端插入（在C螺旋上，截止密码子为766）和后端插入（在C螺旋后，密码子767-774），二者的用药有效性呈现比较大的差异。

EGFR 20外显子前端插入中的A763_Y764insFQEA是典型的敏感型突变，EGFR二代药（阿法替尼、达可替尼）的数据最好，一代药、三代药也可以用；Y764_V765insHH和M766_A767insAI两种突变类型从药物数据（IC50）来看，也可以尝试二代药，不建议优先考虑三代药，其他更为罕见的EGFR 20外显子前端插入也是优先考虑尝试二代药。

EGFR 20外显子后端插入是典型的耐药突变，尤其是V769_D770insASV（等效A767_V769dupASV）、D770_N771insNPG（等效S768_D770dupSVD）、H773_V774insH（等效P772_H773insH）这三种高频突变，再加上其他的更为少见的767-774密码子之间出现的插入突变，当前国内已上市药物中没有有效率较高的药物，只有美国FDA批准的Amivantamab（JNJ-372）目前在临床试验阶段，还有其他一些未上市药物的临床试验目前国内还在进行中。

肺腾了解到JNJ-372正在开展±卡铂/培美曲塞治疗EGFR20插入突变的III期临床试验。如果您有意愿参与JNJ-372临床免费用药，可长按识别下方二维码联系肺小友（如您已添加肺腾小助手1、2、3、4、5或6的好友，可直接咨询对应小助手）。

EGFR20外显子的S768I突变是非典型的敏感突变，EGFR一代、二代、三代药物都有效，但是相对来说，一代药的药物数据（IC50）和实际使用中的中位有效时间都比较差，目前更倾向于二代药、三代药的使用。当前，Amivantamab（JNJ-372）联合Lazertinib（一种EGFR三代药）针对包括S768I突变在内的EGFR少见类型突变的临床试验也在进行中。

除以上类型之外，还有EGFR0外显子的765-802间的某些罕见的错义突变（点突变），相对见到较多的是V769L/M、V774M、R776C/H/G、V802I等，这些根据药物数据（IC50）和临床个例，三代药的有效率都相对较高，二代药也可选。

因此，精确到20外显子还不够，需要精确描述发生突变的密码子位数和突变类型才可以明确是不是适合吃9291（奥希替尼）。

我们用一张表格梳理一下吧：