粪菌移植缓解PD-1抑制剂难治癌症,联合免疫治疗临床数据公布
免疫治疗,在非小细胞肺癌、黑色素瘤之类的“热肿瘤”当中,得到缓解的患者也就40-50%,如果放到肝癌、胃癌当中,恐怕30%都没有。提升免疫治疗的有效率,破解原发或继发耐药,科学家们也想出了N多的招数,比如从肠道微生物角度解决问题。
近期以色列团队在《科学》. 上发表的报告显示,粪菌移植(FMT) 能在早期临床试验中助力难治患者的免疫治疗。根据10例PD-1抑制剂难治的黑色素瘤患者实验报告,其中两例患者使用粪菌移植免疫治疗,得到缓解至少持续了一年。然后再尝试PD-1抑制剂治疗时,有三例患者得到缓解,其中一例是完全缓解。
但是遗憾的是,还不知道是哪种神奇肠菌能够单独对免疫治疗的效果产生最显著的影响,所以只能从那些患者通过粪菌移植得到缓解的肠菌来选择,在临床研究中,这种方法是有效果的。
这次的粪菌移植实验过程,比口服胶囊还要复杂,首先,试验患者要服用抗生素清理原肠菌,然后从完全缓解患者粪菌中提取菌液,以肠镜的粪菌移植方式注入100毫升菌液到试验患者中。
首次移植患者经过间隔12天、口服两次粪菌胶囊,健康饮食,首次移植后第14天后使用纳武利尤单抗进行免疫治疗等六个周期的治疗后,研究者们需要随时观察治疗过程中的各种变化,比如免疫细胞对肿瘤的浸润、肠道微生物的组成等。且要对疗效进行评估,分析是否有继续治疗的必要。
看,达到完全/部分缓解的3名患者,都接受了同一名捐献者(下文简称1号)的粪菌,且他们的无进展生存期(PFS) 都超过6个月,而接受另-名捐献者(下文简称2号)粪菌移植的5名患者,肿瘤都没有明显缩小。
粪菌移植的结果显示,1号、2号捐献者之间,以及10名患者之间的肠道微生物组成并没有显著差异,而研究团队也没能在菌群层面,找到其它可能解释疗效差异的“肠菌原因”,初步分析也没有提示患者中有可用的Biomarker。
在论文中表示,这毕竟只是一项主要评价治疗安全性的小样本临床l期试验,如果接受粪菌移植+免疫治疗的患者再多-些,那么2号捐献者的粪菌或许也会有效,分析也可能会找出更适合粪菌移植患者的特征。
粪菌移植的缓解率超出研究者们预期的30%,以及粪菌移植的安全性,都是值得认可的。