美国FDA批准Onureg：首个用于完全缓解患者的AML持续治疗药物！ / 开普饭

急性髓性白血病（AML）是最难以治疗的血癌之一。它在骨髓中形成，导致血流和骨髓中异常白细胞数量增加。急性髓细胞白血病通常会迅速恶化，并非所有患者都有机会接受强化化疗。年龄和并发症是限制强化治疗的常见因素。只有大约28%的病人能活五年或五年以上。

2020年9月1日，美国食品药物监督管理局（FDA）批准了阿扎胞苷片剂用于急性髓性白血病患者的维持治疗，这些患者在强化诱导化疗后获得首次完全缓解（CR）或完全缓解伴血液学计数未完全恢复（CRi），但不能完成强化治疗。

商品名：Onureg

通用名：Azacitidine（阿扎胞苷）

厂家：Pharmion

美国首次获批：2004年5月

中国首次获批：2017年4月

获批适应症：骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒-单核细胞白血病（CMML）、急性髓性白血病（AML）

规格：片剂，200mg、300mg

推荐剂量：300mg，每天一次，口服，在每个28天周期的第1天至第14天，随餐或不随餐。

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值得强调的是，阿扎胞苷是FDA批准的首个用于缓解期患者的AML持续治疗药物。

临床数据

该批准基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的QUAZAR研究的结果（NCT01757535）。

该研究共纳入了472例完成诱导或未进行巩固治疗的患者，所有患者进行随机（1:1）分配，分别接受口服阿扎胞苷300 mg（n=238）或安慰剂（n=234）治疗，每28天周期的第1天至第14天。

按诱导治疗时年龄（55 ~ 64岁 VS ≥65岁）、诱导治疗时的细胞发生风险类别（中度风险 VS 低风险）进行随机分层，既往MDS/CMML病史（有 VS 无），以及诱导治疗后接受巩固治疗（有 VS 无）。研究的主要终点为总生存期（OS）。

完全缓解（CR）

①临床无贫血、出血、感染及白血病细胞浸润表现；

②血象血红蛋白>90g/L，白细胞正常或减低，分类无幼稚细胞，血小板>100×109/L；

③骨髓象原始细胞加早幼阶段细胞(或幼稚细胞)<5%，红细胞系统及巨核细胞系统正常。

阿扎胞苷组人群特征：中位年龄为68岁；男、女性各50%；91%的患者为白种人；ECOG评分为0（49%）、1（42%）、2（9%）；大多数（85%）为中风险患者；遗传性异常复发的AML占16%，AML伴骨髓增生异常相关改变占21%，与治疗相关的髓系肿瘤占1%，AML未另列明占62%；ALM类型大多数（89%）为初级；79%的患者感应反应为完全缓解（CR），21%的患者为伴血细胞计数不完全恢复的完全缓解（CRi）；22%的患者诱导治疗后未进行巩固治疗，46%的患者诱导治疗后进行了1次巩固治疗，29%的患者诱导治疗后进行了2次巩固治疗，3%的患者诱导治疗后进行了3次巩固治疗；研究基线的疾病状况：78%的患者为CR，18%的患者为CRi，4%的患者既不是CR也不是CRi。

研究数据显示：阿扎胞苷组 VS 安慰剂组的总生存率（OS）为66% VS 73%，中位总生存期为24.7个月 VS 14.8个月，风险比（HR）为0.69（P=0.0009）。

亚组分析显示，无论是CR的患者，还是CRi，患者的总生存期获益是一致的。