开启胃癌分子靶向时代!曲妥珠单抗联合化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌
胃癌是常见的胃肠道恶性肿瘤,占全球恶性肿瘤发病率的第四位,占癌症死亡率的第三位。约40%的胃癌患者在确诊时已经出现转移,失去根治性手术机会。
对于晚期胃癌患者而言,化疗是首选的治疗方式,可达到延长患者的生存时间、缓解症状及改善生活质量的目的。转移性胃癌的化疗方案都较为单一,总生存期数据较差。
2012年8月,赫赛汀联合化疗正式被中国国家食品药品监督管理局(SFDA)批准用于HER2阳性转移性胃癌患者的一线治疗。
商品名:HERCEPTIN(赫赛汀)
通用名:trastuzumab(曲妥珠单抗)
靶点:HER2
厂家:罗氏
规格:440mg/20ml
美国获批:1998年7月
中国获批:2002年9月
获批适应症:乳腺癌、胃癌
胃癌推荐剂量:初始剂量为8 mg/kg,静脉滴注90分钟以上,然后每3周静脉滴注6 mg/kg,每次30~90分钟
价格:约7270元
对赫赛汀联合顺铂和氟嘧啶(卡培他滨或5-氟尿嘧啶)治疗转移性胃或胃食管交界腺癌患者的安全性和有效性进行了研究( Study 7)。
在这个开放标签的多中心试验中,研究对象均为HER2基因扩增(FISH+)或HER2过表达(IHC 3+)患者。所有患者随机分组,分别接受赫赛汀联合顺铂和氟嘧啶(FC+H)或单独化疗(FC)治疗。
赫赛汀以8mg/kg的初始剂量静脉滴注,然后每3周注射6mg/kg,直到病情进展;顺铂的剂量为80mg/m2,每3周1次,共6个周期,静脉滴注2小时;卡培他滨的剂量为1000mg/m2,每日2次(每日总剂量为2000mg/m2),共6个周期;5-氟尿嘧啶的剂量为800mg/m2,每3周的第1天到第5天每天一次,共6个周期。
入组患者的人群特征为:中位年龄60岁;76%的患者是男性;53%是亚洲人,38%是白人,5%是西班牙人,5%是其他种族;91%的患者ECOG评分为0或1;82%的患者为原发性胃癌,18%的患者为原发性胃食管腺癌;在这些患者中,23%曾接受过胃切除术,7%曾接受过新辅助和/或辅助治疗,2%曾接受过放疗。
本次试验主要观察终点为总生存期(OS)。
试验结果表明,第二次中期分析时,两组患者(FC VS FC+H)的中位OS为11个月 VS 13.5个月;更新后的中位OS为11.7个月 VS 13.1个月。
研究人员还基于HER2基因扩增(FISH)和蛋白过表达(IHC)检测状况对OS数据进行了探索性分析。
FISH技术是一种重要的非放射性原位杂交技术。对于HER2受体蛋白表达过度表达而<3+的患者,需用FISH法进一步进行HER2基因扩增检测,不但为选用曲妥珠单抗治疗提供依据,而且有助于对患者预后的判断,具有重要的临床意义。
免疫组化法(IHC法)检测技术主要用于检测与人体组织或细胞标本,鉴别形态很相似的疾病或肿瘤,确定组织来源及研究肿瘤组织代谢改变。免疫组化的半定量一般分为三级:弱(+),中(++),强(+++);弱(+)=1,中(++)=2,强(+++)=3。
FISH+/IHC 0,1+亚组患者(FC VS FC+H)的中位OS为8.8个月 VS 8.3个月;FISH+/IHC2+亚组患者的中位OS为10.8个月 VS 12.3个月;FISH+或FISH-/IHC3+亚组患者的中位OS为13.2个月 VS 18个月。
赫赛汀联合化疗组患者最常见的不良反应有:嗜中性白血球减少症(78%)、腹泻(37%)、疲劳(35%)、低钾血症(28%)、贫血(28%)、口腔炎(24%)、体重减轻(23%)、上呼吸道感染(19%)、发热(18%)、肾功能衰竭和损伤(18%)、血小板减少(16%)、粘膜炎症(13%)、鼻咽炎(13%)、味觉障碍(10%)、寒颤(8%)、吞咽困难(6%)。
赫赛汀联合化疗组患者最常见的3~4级不良反应有:嗜中性白血球减少症(34%)、贫血(12%)、低钾血症(10%)、腹泻(9%)、血小板减少(5%)、发热性中性粒细胞减少(5%)、疲劳(4%)、肾功能衰竭和损伤(3%)、吞咽困难(2%)、鼻咽炎(2%)、体重减轻(2%)、口腔炎(1%)、发热(1%)、寒颤(≤1%)。
心肌病变
输注相关反应
胚胎毒性
肺毒性
化疗引起的中性粒细胞减少症加重
参考资料:
https://www.herceptin.com
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