全球首个胆管癌靶向药Pemigatinib正式获批!

胆管癌(Cholangiocarcinoma,CCA)是一种罕见(大多数国家发病率低于6/100,000)但致死率极高的恶性肿瘤,5年总生存率约为5%

根据解剖部位,胆管癌可分为肝内胆管癌(iCCA)、肝门部胆管癌(pCCA)、远端胆管癌(dCCA),35%的胆管癌患者可以进行手术,但其中35%会在2年内复发

FGFR成纤维细胞生长因子受体(共包含FGFR1-4)属于跨膜受体酪氨酸激酶(RTK)家族,是成纤维细胞生长因子(FGF)的高亲和力受体。FGF/FGFR途径与细胞增殖、分化、凋亡和迁移有关,通路异常信号传导与多种恶性肿瘤的发生、增殖、转移和分化相关。

在胆管癌中,FGFR融合突变较为突出。据报道,肝内胆管癌中有13%~20%的患者携带FGFR2融合突变。这些患者很有可能对FGFR抑制剂治疗敏感。

Pemigatinib是一种针对FGFR1、2和3靶点的选择性强效口服抑制剂。

商品名:PEMAZYRE

通用名pemigatinib

靶点:FGFR

厂家:Incyte

美国首次获批:2020年4月

中国首次获批:未获批

获批适应症:既往接受过治疗的携带FGFR2融合/重排的局部晚期或转移性胆管癌患者

规格:4.5mg、9mg、13.5mg

推荐剂量:13.5 mg,每天口服一次,连续14天,然后休息7天,周期21天,随餐或不随餐

2020年4月17日,美国FDA加速批准了Incyte公司Pemazyre(pemigatinib),用于治疗既往接受过治疗的携带FGFR2融合/重排的局部晚期或转移性胆管癌患者。

临床数据

FIGHT-202 (NCT02924376)是一项多中心、开放、单臂试验,评价了PEMAZYRE在局部晚期不可切除或转移的胆管癌患者中的的疗效。主要疗效指标为客观缓解率(ORR)和反应时间(DoR)

该研究共纳入107例患者,入组人群特征为:中位年龄为56岁;61%的患者为女性;74%的患者为白人;ECOG评分为0(42%)或1(53%);98%的患者有肝内胆管癌;86%的患者存在FGFR2基因融合,最常见的FGFR2融合为 FGFR2-BICC1(34%);14%的患者有其他的FGFR2重排;所有患者都曾接受过至少1次系统性治疗,27%接受过2次系统性治疗,12%接受过3次或更多系统性治疗;96%的患者曾接受过铂类药物治疗,其中76%曾接受吉西他滨/顺铂治疗。

研究数据表明:中位反应时间为2.7个月;客观缓解率(ORR)为36%,完全缓解(CR)为2.8%,部分缓解(PR)为33%;中位反应持续时间(DoR)为9.1个月,63%的患者反应持续时间≥6个月18%的患者反应持续时间≥12个月

图注:PEMAZYRE治疗晚期不可切除或转移的胆管癌患者临床数据

不良反应

常见的不良反应有:高磷酸盐血症(60%)、脱发(49%)、腹泻(47%)、指甲毒性(43%)、疲劳(42%)、味觉障(40%)、恶心(40%)、便秘(35%)、口腔炎(35%)、干眼症(35%)、口干(34%)、食欲变差(33%)、呕吐(27%)......

3级或3级以上不良反应有:低磷血症(12%)、关节疼痛(6%)、口腔炎(5%)、疲劳(4.8%)、腹痛(4.8%)、掌-足底红血球感觉异常综合征(4.1%)、脱水(3.4%)、腹泻(2.7%)、背部疼痛(2.7%)、尿路感染(2.7%)......

图注:PEMAZYRE治疗晚期不可切除或转移的胆管癌患者不良反应

常见的实验室异常数据为:磷酸升高(94%)、磷酸降低(68%)、丙氨酸转氨酶升高(43%)、天冬氨酸转氨酶升高(43%)、高钙(43%)、血红蛋白减少(43%)、碱性磷酸酶升(41%)、肌酸酐升高(41%)、低钠(39%)、葡萄糖升高(36%)、淋巴细胞减少(36%)、白蛋白减少(34%)、尿酸升高(30%)......

3级或3级以上实验室异常数据为:磷酸降低(38%)、低钠(12%)、碱性磷酸酶升高(11%)、尿酸升高(10%)、淋巴细胞减少(8%)、血红蛋白减少(6%)、天冬氨酸转氨酶升高(6%)、胆红素升高(6%)、低钾(5%)......

图注:PEMAZYRE治疗晚期不可切除或转移的胆管癌患者实验室异常数据

警告和注意事项

眼睛毒性

高磷酸盐血症

胚胎毒性

参考来源:

https://www.accessdata.fda.gov

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