Nature：神辅助！揭示淋巴如何帮助癌细胞转移
癌细胞，包括黑色素瘤细胞，通常为肾癌区域通过淋巴系统通过血液全身，先前的研究集中在癌细胞如何通过血液转移，但这些细胞如何通过淋巴转移却知之甚少。
近日，美国德克萨斯大学西南医学中心Sean J. Morrison团队在Nature 在线发表题为“Lymph protects metastasizing melanoma cells from ferroptosis”的研究论文，该研究显示淋巴中的黑素瘤细胞比血液中的黑素瘤细胞经历较少的氧化应激并形成更多的转移。
来自患者的黑色素瘤的免疫功能低下的小鼠和具有小鼠黑色素瘤的具有免疫能力的小鼠的肿瘤引流淋巴中每微升黑色素瘤细胞多于肿瘤引流血液。通过血液转移的细胞，而不是通过淋巴转移的细胞，不再依赖于ferroptosis抑制剂GPX4。
静脉内注射但未淋巴内注射后，用化学类肥大症抑制剂预处理的细胞比未处理的细胞形成更多的转移。我们观察到淋巴液和血浆之间存在多种差异，这可能有助于减少氧化应激和淋巴的肥大症，包括较高的谷胱甘肽和油酸水平，淋巴中的游离铁较少。
油酸可保护黑色素瘤细胞免于受精Acsl3依赖的方式，并增加其形成转移性肿瘤的能力。与来自皮下肿瘤的黑色素瘤细胞相比，静脉注射后来自淋巴结的黑色素瘤细胞对铁锈病更有抵抗力，并形成更多的转移灶。
为了更好地理解黑色素瘤细胞会在血液中经历铁死亡而不是淋巴，研究人员寻找了血液中的癌细胞与淋巴之间的代谢差异。
研究发现，淋巴中的癌细胞含有较高水平的单不饱和脂肪酸——油酸，并且这种单不饱和脂肪酸被嵌入淋巴中的癌细胞膜中。正是这些细胞膜中的单不饱和脂肪酸，抑制了导致铁死亡的化学反应并保护了癌细胞。
图源：Nature，油酸可防止铁死亡
对于皮肤黑色素瘤患者，局部淋巴结转移是远处转移和死亡的最重要预测指标之一。完全淋巴结清扫不能提高生存率，然而，这不一定意味着远处转移与淋巴系统无关，因为来自淋巴结的黑色素瘤细胞可能经常进入血液并在检测到局部转移之前扩散，从而形成转移性肿瘤。这就解释了为什么癌细胞通常先在淋巴中形成肿瘤，然后才通过血液转移。
该研究显示通过血液转移的细胞，而不是通过淋巴转移的细胞，不再依赖于ferroptosis抑制剂GPX4。静脉内注射但未淋巴内注射后，用化学类肥大症抑制剂预处理的细胞比未处理的细胞形成更多的转移。
总结来说，与来自皮下肿瘤的黑色素瘤细胞相比，静脉注射后来自淋巴结的黑色素瘤细胞对铁死亡更有抵抗力，并形成更多的转移灶。因此，暴露于淋巴环境可保护黑素瘤细胞免于铁死亡，并增加其在随后通过血液转移的过程中存活的能力。
参考资料：
https://doi.org/10.1038/s41586-020-2623-z