肺癌患者福音：UFT术后辅助治疗可提高五年生存率至81.8%！
UFT（通用名：替加氟・尿嘧啶）是一种改进的5-FU抗癌药物（口服抗癌药）。其应用非常广泛，可用于治疗头颈癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、胆管癌、胆囊癌、膀胱癌、前列腺癌和宫颈癌。作为近期的热门话题，ASCO（美国临床肿瘤学会）宣布：非小细胞肺癌手术后给予UFT治疗可有效延长生存期。下面，我们就以数据为中心进行解说。
5-FU （通用名：氟尿嘧啶）是一种历史悠久的优秀抗癌药物。UFT是将5-FU尽可能长时间地停留在体内，从而更好的发挥抗癌作用的改进型药物。改进的两点是：“前药（Prodrug）化”和“分解抑制剂的组合”。
前药（Prodrug）化是指：“给药后，在体内逐渐变成有效成分的前驱物质”。
UFT的主要成分替加氟通过肝脏中的酶在体内缓慢转化为有效成分5-FU。这样一来，比直接给予5-FU作用持续时间长。此外，UFT还包含防止5-FU在体内分解的药物（尿嘧啶）。
改进后的药物UFT提高了5-FU原有的效果，它的优势还在于因为是口服药，所以在单位和家里都可服用，且能够在不降低QOL（生活质量）的情况下进行治疗。
▲UFT抗癌药物，图源：网络
作为非小细胞肺癌的术后辅助治疗而备受关注
2004年，在世界大规模的癌症学会ASCO上，有一项引人注目的发布，即“ UFT作为肺癌的辅助治疗是有效的”。这次证实有效的肺癌属于非小细胞肺癌，在日本大约占所有肺癌的80%以上。在常规的非小细胞肺癌治疗中，即使在术后采用抗癌药物也不能起到防止复发的作用，因此一般不进行术后辅助治疗。术后辅助治疗是指在手术后使用抗癌药物来杀死手术无法去除的小癌细胞的治疗方法。颠覆了迄今为止被认为“非小细胞肺癌的辅助治疗”无效的传统概念，宣布“如果在手术后给予UFT治疗，可减少复发、延长生存期”。
让我们简单地看一下发表的内容。在本次学会上，对过去分别进行的“术后辅助UFT治疗”的6项临床试验进行了重新评价。这些临床试验中的患者数合计为：单纯手术的1002例，术后给予UFT的1001例。大多数是癌症尺寸小于3厘米且无转移的病例。
▲图源：がんサポート官网
两者比较后发现：“仅手术的5年生存率为77.2%，而术后给予UFT则增加至81.8%”，并且“仅手术的7年生存率为69.5%，术后给予UFT则提高到了76.5%。”
尽管进入90年代以来出现了很多用于治疗肺癌的抗癌药物，但治疗的效果的改善却进展缓慢。因此，此项发表被认为是一个非常热门的话题，在日本国内，使用UFT作为术后辅助治疗的医疗机构和医生的数量有所增加。
在治疗方面需要了解的事情
UFT旨在破坏快速生长的细胞。因此，除了癌细胞外，还可能会对胃肠道粘膜细胞和造血的骨髓细胞等生长较快的正常细胞造成损伤，因此要提起注意。
与此相关的副作用，在开始服用后的大约2个月内出现的情况比较多。如果出现喉咙痛、发烧、出血、皮肤淤青、每天4次以上腹泻、口腔炎、疲倦感、黄疸，请立即联系担当医生。另外，还有一些副作用是必须要经过血液检查才能确认的，因此在服用UFT期间应定期进行血液检查，特别是在容易出现副作用的前2个月内，1月至少1次进行血液检查。
如出现副作用，请不要忍耐，咨询担当医生并遵从医嘱。在大多数情况下，会让暂停服用药物一段时间，以等待副作用减轻。但很多人担心在此期间，癌症会发生进展，但是如果不中断或减少药物，身体状况可能会进一步恶化，甚至会导致正常治疗的长时间中止。当副作用较轻的时候，和担当医生商谈，身体恢复后重新开始治疗，从长远来看才是最具效果的。
另外，有的药物如果一起使用的话，会使5-FU在血液中的浓度变得非常高，出现严重的副作用，因此一定要提起注意。绝对不能一起服用的药物是抗癌药TS-1（通用名为替加氟Tegafur・吉莫斯特Gimeracil・奥特拉西Oteracil）。如果将UFT更换为TS-1，反之亦然，则至少需要停药7天。
同时服用时要注意的药物有：用于治疗癫痫的阿雷彼阿庆片，以及用于预防脑梗塞的华法林Warfarin等。在接受UFT治疗之前，请先告诉医生正在使用的药物，确认是否有问题。
UFT是否有可以替代的药物呢?
一位 IB 期肺腺癌患者， 原发灶约5厘米，没有淋巴结转移，手术切除肿瘤后开始服用UFT，但一直恶心和食欲不振。提出了UFT是否有可代替药物的疑问。
针对这个问题，厚朴方舟签约专家、日本医科大学附属医院癌症中心主任久保田馨教授进行了详细的解答：
有临床试验表明，I期肺腺癌患者在术后服用UFT，与未服用的患者相比，能有效延长生存期间。因此，建议在术后 IB 期服用UFT。
但是，关于服用的期间，在肺癌方面尚未进行过充分的研究。有服用两年的临床试验，也有服用一年后即表现出不错成绩的试验。在IIB / III期大肠癌中，有一项随机分配的试验，对分别使用UFT+ 亚叶酸钙Leucovorin的术后辅助化疗6个月和18个月的情况进行了比较。在这项试验中，未发现6个月和18个月的功效（生存期）有差异。
如果副作用很痛苦，那就试着以持续半年到一年为目标；如果使用一般的止吐药也无效的话，可以尝试一下可有效缓解恶心的抗精神药物等。
关于其他抗癌药物，通常在 II 期和 III 期的术后辅助化疗中使用包含顺铂在内的两种类型的抗癌药，但在Ⅰ期中未显示出明确的效果。此外，比起UFT，恶心和食欲不振等副作用更强烈，因此不建议使用。
久保田馨教授
久保田馨教授是日本东京医科大学附属医院癌症中心主任，他在肺癌治疗方面有着丰富的经验，并且擅长与患者进行良好的交流沟通。
临床研究：
久保田教授每年做 200 例以上肺癌的恶性肿瘤诊断，150 例以上化疗及靶向药治疗等先进临床治疗和特殊治疗。特别是同北东日本研究机构(NEJ) 和东京癌症化疗研究会(TCOG)等机构进行合作，共同参加 NEJ01, NEJ02,CATS trial 等临床试验，并发表了重要论文 (论文 6,9,10)，尤其是从寻找小细胞肺癌的原因，证据，到使用新的靶向药治疗的临床研究。采用自创的从染色体推测的基础研究为证据，开发了新的化疗方法。对间质性肺炎合并肺癌的治疗也走在日本国内的前端，受到同专业其他机构的好评，率先开始了相应治疗的临床研究。
基础研究：
肺癌 Gefitinib、Erlotinib 和 Crizotinib 等靶细胞药物的出现，使特种化疗也进入了新时代。为攻克对化疗药抗药性的弊端，采取 transiational research 的理论研究，为临床患者的诊断提供了直接依据。从遗传学基础研究为开发新的靶向药提供研究依据。
参考文献：
1.https://gansupport.jp/article/drug/drug01/3377.html
2.https://gansupport.jp/article/qa/lung_qa/lung03_qa/15248.html