双盲、随机对照研究证实：脂肪干细胞上清液可减少皮肤皱纹
作者：武汉大学 Chen
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
人类皮肤衰老是一个复杂且漫长的过程，而皮肤老龄化却是每个人都不可避免的问题。随着科技水平和国民生活质量的提高，美容护肤、皮肤修复等话题也受到了广泛的关注。
激光后局部应用脂肪间充质干细胞培养液（ADSC-CM）联合烟酰胺对皮肤有抗衰老作用。
25例皮肤老化患者在双侧面部进行了部分激光消融(AFL)治疗，以实现皮肤年轻化。紧接着，将含或不含ADSC-CM加2%烟酰胺的保湿霜涂抹于指定侧脸，持续3周。其中包含ADSC-CM加2%烟酰胺的保湿霜设置为试验组，不含这些成分的保湿霜作为对照组。
图片来自文献[1]
结果显示，使用ADSC-CM加烟酰胺后，皱纹指数、黑色素指数、患者满意度评分和整体审美改善量表(GAIS)均显著高于使用对照组。
ADSC-CM加2%烟酰胺的方法使患者的皮肤皱纹和色素性皮肤损伤都有所减少，治疗21天后，试验组的平均整体美感改善量表（GAIS）分值明显高于对照组。
除此之外，ADSC-CM加烟酰胺的治疗方法在体外还具有抗炎和增加伤口愈合以及皮肤更新的作用[1]。
干细胞的耗尽和功能下降会导致人体衰老
随着年龄的增长，我们的面部出现皱纹、头发开始变白、牙齿松动脱落，与此同时，我们的抵抗力逐渐减弱、记忆力变差、内脏器官机能也出现了衰退。其实，衰老就是随着时间的推移，生物的生理结构和机能出现的正常的、迟发的退化过程。
造成皮肤衰老的因素有很多，包括：紫外线损伤、环境损害、炎症等，我们可以通过外界手段延缓衰老，如：物理防晒、使用抗衰护肤品等，但都不能从源头解决问题。在大多数人的认知中，面部衰老是胶原蛋白的流失，而在原理上，这个过程主要是DNA和蛋白质受损造成皮肤细胞的不稳定性，以及内源性干细胞群的耗尽和功能下降。
哺乳动物的皮肤由两部分组成：一部分是称为表皮(epidermis)的复层上皮，另一部分是称为真皮(dermis)的深层厚结缔组织，连接表皮和真皮的介质是一层薄薄的胞外蛋白基膜。其中，表皮干细胞会持续复制、更新、分化，这一更新有利于维持皮肤的年轻。然而，干细胞的再生能力是有限的，它随着年龄的增长而衰退，并且慢慢耗竭，皮肤随之衰老[2]。
研究表明，干细胞是组织内环境稳定的基础，衰老与干细胞群的完整性密切相关。
间充质干细胞：皮肤再生的关键成分
寻找抑制皮肤老化和色素沉着的新疗法是皮肤病研究的一个重要目标，目前，间充质干细胞（MSCs）被认为是皮肤再生中最关键的成分，因为它是表皮细胞再生的主要来源。
间充质干细胞有诸多优势
首先，间充质干细胞是多能细胞，可以从多种组织中获得，包括骨髓、脐带、胎盘和脂肪组织等。
其次，间充质干细胞疗法可以通过直接的细胞效应修复异常、受损的皮肤组织。
此外，间充质干细胞能够分泌多种生长因子，如：碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、角质形成细胞生长因子(KGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)等，这些细胞因子介导了间充质干细胞的多种治疗效果。
干细胞修复皮肤的临床研究进展
目前，市面上各种功效的护肤品层出不穷，有抗衰、美白、维稳等等针对不同肤质的护肤品，各大美容院推出的医美项目也良莠不齐。皮肤是人体最大的器官，其功能障碍与许多疾病有关。因此，有必要寻找潜在的有效疗法来治疗一些皮肤状况，如：炎症性疾病、伤口愈合、痤疮以及头发修复。
间充质干细胞是一种多能成体干细胞，具有增殖、自我再生和分化为多种细胞谱系的潜力。越来越多的临床证据证明它可以用于治疗皮肤疾病，如：促进伤口愈合、皮肤再生和毛发生长、抑制皮肤炎症等。
图片来自文献[4]
2016年，南京医科大学第一附属医院皮肤科发布脂肪间充质干细胞条件培养液(ADSC-CM)联合二氧化碳点阵激光(FxCR)治疗萎缩性痤疮疤痕和皮肤再生的研究结果[3]。首次证明外用人脂肪间充质干细胞可提高二氧化碳点阵激光治疗萎缩性痤疮疤痕及皮肤再生的疗效，同时可减少激光治疗后的诸多不良反应。
在这项研究中，共纳入了22名患者，受试者被分为两组：9名皮肤松弛患者，13名萎缩性痤疮疤痕患者。
图片来自文献[3]
在治疗前的准备期间，从2名健康志愿者体内获取人体皮下脂肪组织样本，并进行扩增培养，将3毫升的脂肪间充质干细胞条件培养液(ADSC-CM)局部应用于随机选择的面部部分激光治疗部位1小时，受试者以一个月为间隔接受了三次治疗。
治疗结果显示，脂肪间充质干细胞条件培养液联合二氧化碳点阵激光治疗法提高了受试者的满意度、皮肤弹性、皮肤水润度，降低了皮肤粗糙度和黑色素指数。
值得一提的是，研究者还发现脂肪间充质干细胞条件培养液可以减少二氧化碳点阵激光后的色素沉着，即脂肪间充质干细胞还有增白的功效，这是由于ADSC-CM中增白生长因子的抗氧化活性，它通过剂量依赖性抑制黑色素合成和酪氨酸酶活性，并下调黑色素生成酶的表达。除此之外，ADSC-CM中的细胞因子可以促进真皮成纤维细胞增殖，对萎缩性痤疮患者有良好的治疗效果。
近年来，间充质干细胞被应用到多个皮肤相关的治疗研究中，并且陆续取得成效。相信在未来间充质干细胞能够为医美以及皮肤修复带来更多的可能。
参考资料：
[1]Lee et al. 2021. Randomized controlled study for the anti-aging effect of human adipocyte-derived mesenchymal stem cell media combined with niacinamide after laser therapy.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jocd.13767
[2]James et al. 2019. Elimination of unfit cells in young and ageing skin.
https://www.nature.com/articles/d41586-019-00825-3
[3]Luo et al. 2016. The efficacy of conditioned media of adipose-derived stem cells combined with ablative carbon dioxide fractional resurfacing for atrophic acne scars and skin rejuvenation.
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.3109/14764172.2015.1114638?journalCode=ijcl20
[4] Salvador et al. 2021. Mesenchymal Stromal Cell-Conditioned Medium for Skin Diseases: A Systematic Review.
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcell.2021.654210/full
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