液体活检是什么？乳腺癌患者有必要做CTC吗？
前段时间，有觅友私信互助君，说想做一个CTC来监测一下肿瘤状态，那么问题来了，CTC是什么？乳腺癌患者有必要做CTC检测吗？带着这些问题，我们来聊聊液体活检这项高深莫测的技术。
这里有一个病例，假如乳腺癌早（IA）期，刚完成第五次化疗，BRCA1/2基因检测结果显示未突变，没有乳腺癌家族史，患者想知道有必要做CTC吗？
说到液体活检，觅友们肯定不陌生，产前无创检测就是液体活检的运用，它通过孕妇血液中的胎儿游离DNA来判断孩子是否存在基因上的缺陷，比如说唐氏综合征。
液体活检在肿瘤领域的运用主要分为“ctDNA（循环肿瘤DNA）”和“CTC（循环肿瘤细胞）”两种。均是指在随着血流流动在身体内一些DNA片段，和肿瘤细胞。
ctDNA检测是通过分析血液循环中的肿瘤突变DNA来判断患者肿瘤的基因特征。我们都知道体细胞突变让正常细胞变成肿瘤，而肿瘤的DNA释放到血液中，就使血液带有肿瘤的特征，所以通过ctDNA的检测可以了解肿瘤的特征，进而对肿瘤治疗发挥作用。
检测药物反应：通过ctDNA中肿瘤特异的突变检测，能够有效的反应患者治疗疗效。
检测耐药突变：在检测到药物响应之后，肿瘤有可能对药物产生耐药，ctDNA检测也可以检测耐药突变的产生。
检测手术的效果：检测肿瘤是否已经切除干净，是否存在残留组织。检测不到残留的术后预后效果较好，可检测到残留的术后预后效果较差。
早诊：ctDNA可以提前2-6个月发现肿瘤变化，预警肿瘤复发转移。在转移的肿瘤比原发的肿瘤可检测到更多的肿瘤突变，且分期越晚，检测到的突变率越高。
CTC是通过检测血液循环中的肿瘤细胞来获取病变信息，帮助医生监测肿瘤的发展来调整治疗方案。
由北京大学肿瘤医院的一项研究结果显示：CTC水平的HER2检测与靶向治疗用药相关，根据CTC8号染色体核型或者HER2表达可以检测胃癌患者化疗耐药以及评估治疗疗效。
液体活检最大的优势在于，它不需要侵入肿瘤组织，仅需要取5ml的血液就可以完成检测。
作为医学界的“网红”，液体活检一直是大众热议的话题，近几年来频频拿奖。
2015 年，在《麻省理工科技评论（MIT Technology Review）》评出的2015年度的十大突破技术中，液体活检技术赫然在列。
2017年，这项技术又荣登《科学美国人（Scientific American）》所评选的十大新兴技术之首。
作为临床上的明星技术，液体活检被寄予很大的厚望，但是以目前的医学技术水平，它对于肿瘤患者能发挥多大价值呢？
根据2014年约翰霍普金斯大学医学院的研究，ctDNA可在各类肿瘤患者的血浆或血清中发现，不过随着肿瘤位置和分期的不同，分析的敏感性也有差异。“75%的晚期胰腺癌、卵巢癌、大肠癌、膀胱癌、胃癌、乳腺癌等癌症患者中可检测到ctDNA，不过对于原发性脑癌、肾癌、前列腺癌或甲状腺癌，检测率不到50%，”
液体活检真正要给肿瘤患者带来实质性的帮助还要攻克几个难题。以目前的医学技术，即使检测出有非常大的患癌可能性，也很难通过CTC来确诊是哪种癌症。
而ctDNA最主要的限制在于，它在晚期癌症中含量较高，在早期含量较低，并且不同癌症肿瘤的ctDNA含量相差较大，但是ctDNA的灵敏度要优于CTC。
应用前景广阔，但是现阶段更多处于科研探索阶段，液体活检需要经过大规模的临床研究验证，能应用到临床上必须经过反复确认，并且是CFDA批准的试剂盒，必须严格区分临床应用和临床研究，对患者的安全负责。
国内除了批准杨森诊断公司（Jassen Diagnostics）的cellSearch外，还有两家公司通过审批。
但是目前在华的cellSearch遭遇“停产停售”。因为，作为一代技术产品，cellSearch存在低灵敏度、缺乏下游CTC分子特征检测以及相对高的生产成本等缺陷。
加上CellSearch不仅抗体捕获方式局限性大，而且无法实现活细胞捕获并进行后续基因检测以及用药指导等；在实际临床应用中循环肿瘤细胞也就是CTC总共有15个分型，它只能检测到其中一个型别，漏检率也很高。
综上所述，CTC作为一项医学新技术，它在临床上给肿瘤患者的实质性帮助非常有限，而且国内也没有成熟的乳腺癌患者可使用的CTC产品。在血液检测中，还是BRCA1/2基因检测的实质意义更大。
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