【惊奇】RNA跨物种传递丨牛奶miRNAs借助外泌体抵抗消化进入胃肠道
MicroRNAs是一种基因调节的非编码小RNA,大量存在于牛奶中,它们似乎被保护免于降解,可能是因为它们存在于外泌体中。
魁北克大学的研究人员检测了商品牛奶中的microRNAs在消化过程中的相对稳定性,并检测它们与细胞外膜泡(EVs)的相关性。
他们使用计算机控制的体外胃肠模型TNO肠模型-1(TIM-1),并通过定量聚合酶链反应分析在不同时间点的胃肠道区室中2个microRNAs的浓度。 通过免疫印迹、动态光散射、定量聚合酶链反应和密度测量来研究TIM-1消化和非消化样品中的EVs。
大量牛奶miRNA-223(bta-miR-223)和bta-miR-125b(~109-1010拷贝/ 300mL乳)在模拟胃肠道条件下耐受消化,但胃引起miRNAs总量大幅减少。在上述小肠区室中检测到大量这2个miRNAs(〜108-109个拷贝/ 300mL乳),这支持它们潜在的生物利用度。牛奶外泌体富集优化的方案产生100,000×g沉淀部分,外泌体标记物TSG101、ALIX、HSP70均为阳性,并且含有bta-miR-223和bta-miR-125b。这种基于连续超速离心步骤的方法还揭示了大于外泌体的ALIX-、HSP70-/low和TSG101-/低的EVs的存在,并且在这些EVs中bta-miR-223和bta-miR-125b比外泌体中丰度高2-6倍(P <0.05)。
这些研究结果表明,商品牛奶中含有许多microRNAs,可以耐受消化,并且主要与ALIX-、HSP70-/low和TSG101-/低的EVs相关。结果支持由商品牛奶介导的microRNAs的种间转移的存在,并挑战我们目前认为的外泌体作为牛奶microRNAs唯一载体的观点。但这些被肠道吸收的microRNAs对健康是有利还是有害尚不清楚。
外泌体之家小编观点:该研究的外泌体分离采用了碘克沙醇密度梯度离心,可信性较好,但是缺乏动物实验,牛奶中的miRNAs借助膜泡进入胃肠道后是否进入血液、进入其他组织呢?这是值得探究的。Anyway,if so,我们是否可以利用外泌体制作RNA的口服药物以治疗肠道及其他疾病呢?
参考文献:
Benmoussa A, Lee CH, Laffont B, Savard P, Laugier J, Boilard E, Gilbert C, Fliss I, Provost P. (2016)Commercial Dairy Cow Milk microRNAs Resist Digestion under Simulated Gastrointestinal Tract Conditions. J Nutr 146(11):2206-2215.