益生菌能够降低癌症化疗的副作用
化疗是最常见的治疗恶性肿瘤的手段,是利用化学物质干扰癌细胞复制DNA的能力进而阻止其增殖或诱发其死亡,通过反复多次给药,最大程度地消灭癌细胞,以达到部分或完全控制肿瘤的目的。化疗药物对癌细胞的选择性差,除了能杀死癌细胞外,还会对正常阻止细胞和器官造成伤害,由于放化疗所伴随而来的副作用,往往让癌友们苦不堪言。很多化疗药物通过刺激胃肠道黏膜,出现恶心、呕吐、腹胀、腹痛、腹泻或便秘等症状,同时容易降低患者的进食意愿,造成患者营养补给不足,是化疗常见的毒副作用。
益生菌是一种对宿主健康有益的活性微生物,调节肠道环境是益生菌的重要作用之一,比如改善胃肠道代谢紊乱、调节菌群平衡等。研究发现益生菌的使用能够降低化疗药物导致的这种毒副作用。研究人员首先利用环磷酰胺模拟建立了化疗药物导致的肠黏膜损伤的小鼠模型,在此基础上,研究了益生菌植物乳杆菌NCU116对这种损伤的保护作用。
环磷酰胺造成的小肠黏膜上皮细胞损伤主要表现为小肠绒毛变短,隐窝变短,益生菌能明显缓解这些症状,降低小肠黏膜的损伤,并且表现出明显的剂量依赖效应。分布于黏膜表面的杯状细胞能够合成分泌黏蛋白,具有保护肠黏膜、润滑黏膜表面和阻止条件致病菌粘附的作用,在肠道黏膜防御功能中扮演重要角色。益生菌能够有效的缓解环磷酰胺导致的小肠黏膜杯状细胞数目降低和黏蛋白分泌减少。短链脂肪酸能够刺激肠道上皮细胞增生和粘液的分泌,维持肠道上皮的完整性,促进组织修复和伤口愈合。同时,氨是肠道中的一种重要的代谢产物,据报道氨的积累对肠道上皮细胞具有毒性和潜在的致癌性。环磷酰胺的使用会导致肠道中短链脂肪酸的水平降低,而氨的浓度升高,益生菌能促进短链脂肪酸的产生和抑制氨的形成,改善肠道代谢紊乱。此外,益生菌处理后,小鼠的肠道微生物多样性明显增加,乳酸菌和双歧杆菌的数目显著升高,而一些潜在的病原菌,比如大肠杆菌和假单胞菌的数目明显降低。
(NIM:对照组;IM: 模型组;BB12:阳性对照组;NCU-H,NCU-M,NU-L:表示高、中、低剂量的益生菌)
环磷酰胺是目前临床上常用的一种化疗药物,它在发挥抗肿瘤作用的同时也造成了严重的胃肠道黏膜损伤,引发一些列胃肠道不良反应,给化疗病患带来了极大的痛苦。目前临床使用的中西药治疗胃肠道不良反应仍具有一定的局限性,益生菌的使用对环磷酰胺所导致的肠道黏膜损伤的保护作用,不仅能为肠黏膜损伤患者带来好处,也将为减轻癌症化疗患者的毒副作用带来福音。
参考文献:Xie, J. H., et al. (2016). "Lactobacillus plantarum NCU116 attenuates cyclophosphamide-induced intestinal mucosal injury, metabolism and intestinal microbiota disorders in mice." Food Funct 7(3): 1584-1592.