释放溶瘤病毒治疗癌症的潜能

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现在，研究人员通过使用黑色素瘤小鼠模型和人类肿瘤外植体，对溶瘤病毒疗法进行了探究，发现溶瘤病毒用于癌症治疗前景可观。

溶瘤免疫疗法是癌症治疗的一种新方法，溶瘤病毒可单独用于治疗，或作为联合治疗的一部分。溶瘤病毒通过几种独立机制介导抗癌活性，包括直接免疫原性细胞死亡，以及诱导宿主发生抗肿瘤免疫，从而纠正肿瘤患者失调的癌症-免疫循环。溶瘤病毒的癌症治疗利用了病毒的免疫原性，并利用其调控宿主的免疫应答能力。因此，除了能够杀死注射部位的肿瘤细胞之外，溶瘤病毒还可以诱导消除远端未经注射的肿瘤，这被认为是通过产生抗原特异性抗肿瘤免疫应答而发生的，包括肿瘤新抗原。然而，目前并不能确定大多数溶瘤病毒的先天性和获得性耐药性的潜在作用机制。

研究人员同时使用黑色素瘤小鼠模型和人类肿瘤外植体，对溶瘤病毒中的新城疫病毒（Newcastle disease virus，NDV）进行全面分析，以探索病毒如何促进肿瘤根除以及其所涉及机制的相关细节。研究人员表明，虽然局部肿瘤内注射单独的IFN-α或溶瘤性NDV均可以使注射病灶的肿瘤延迟生长，但只有NDV能够对远端未注射肿瘤进行抑制。而且，只有溶瘤病毒治疗会使肿瘤浸润淋巴细胞聚集到远端肿瘤处。此外，溶瘤病毒与免疫检查点抑制剂联用，具有一定治疗潜力；事实上，早期临床研究表明，联合疗法具有更高的临床反应率。

这些发现对于溶瘤免疫疗法的优化具有一定意义（至少对于NDV来说），并进一步证实特定的联合治疗方法对于临床具有很大意义。

参考文献：Journal of Clinical Investigation 2018;128:1258-1260