8.18 脑科学日报| Nature：酸碱环境影响阿尔茨海默病关键毒性蛋白

  第1111期   脑科学日报

2021年8月18日

科  学  时  讯

1，《自然》子刊：新技术可穿过血脑屏障，实现大脑内的基因沉默

来源：小柯生命

日本东京医科齿科大学Takanori Yokota团队发现，胆固醇功能化的DNA/RNA异源双链体可穿过血脑屏障，并敲低啮齿动物中枢神经系统（CNS）中的基因 。相关论文于近日发表在《自然—生物技术》杂志上。

研究人员在主要的CNS类型中观察到基因敲低，且在神经元和小胶质细胞中最为明显。通过更有效地穿越血脑屏障，胆固醇结合的HDO可以克服ASO靶向CNS的功效，而无需鞘内给药。研究人员介绍，通过全身施用ASO实现对CNS内源性基因表达的调节将促进ASO神经系统疾病疗法的发展。

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《自然》子刊：新技术可穿过血脑屏障，实现大脑内的基因沉默

2，Blood | 多巴胺信号调控造血干细胞和骨髓移植

来源：BioArt

造血干细胞（Hematopoietic Stem Cell, HSC）主要分布在骨髓中，被广泛应用于恶性血液疾病的治疗。骨神经是造血干细胞骨髓微环境之一，然而，骨神经能否释放其它神经肽调控造血干细胞的其它行为仍不清楚。多巴胺是中枢神经系统最重要神经调质之一，在中枢神经系统中调控情绪和运动行为。由于极性分子多巴胺无法穿透血脑屏障，多巴胺在外周神经系统中的功能，特别是干细胞介导的再生医学中的作用至今仍不清楚。

德国马克斯·普朗克分子生物医学所的Ralf H. Adams团队在Blood 期刊报道了多巴胺对造血干/祖细胞的调控功能。研究者发现骨髓中存在多巴胺，且多巴胺与去甲肾上腺素的比例显著高于其它造血器官。进一步发现，骨髓中的多巴胺主要分布于骨神经附近。这项工作揭示多巴胺信号在造血干/祖细胞调控和骨髓移植中的重要功能，并提示骨髓中的神经微环境与血管微环境可能具有协同调控造血干/祖细胞内信号的功能。

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Blood | 多巴胺信号调控造血干细胞和骨髓移植

3，靶向中枢神经系统细胞外囊泡增强三碘甲状腺原氨酸在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的髓鞘再生作用

来源：外泌体之家

EVPs + T3治疗促进CNS髓鞘形成

中枢神经系统（central nervous system，CNS）病灶缺乏靶向性和高效的药物传递是脱髓鞘疾病治疗中的主要问题。细胞外囊泡（Extracellular vesicles，EVs）由于其具有明显优势，作为药物载体具有广阔的应用前景。然而，由于靶向性不足和全身给药后的“稀释效应”，临床应用受到限制。

近日，陕西师范大学李星教授和张媛教授课题组在Bioactive Materials 上发表了研究论文。该研究发现，通过工程化修饰的外泌体具有显著的靶向CNS病灶部位的能力，为CNS脱髓鞘疾病以及神经炎症提供了一种有效的治疗策略。

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靶向中枢神经系统细胞外囊泡增强三碘甲状腺原氨酸在实验性自身免疫性脑脊髓炎中的髓鞘再生作用

4，阿尔茨海默病关键毒性蛋白如何形成，新研究指出酸碱环境的重要性

来源：学术经纬

几十年来，很多关注阿尔茨海默病的人把注意力集中在β淀粉样蛋白（Aβ）。根据Aβ理论以及不少研究证据的支持，由少量Aβ组成的小规模聚集物，即Aβ寡聚体（Aβ oligomers），对神经突触有很强的毒性，才是阿尔茨海默病中的主要毒性物质。

最近，德国的一支研究团队针对Aβ寡聚体的形成条件进行了探索。他们发现，弱酸性条件会加速这种有毒寡聚体的形成，而在神经细胞内的某些亚结构中，存在这类pH较低的环境，或许是阻止Aβ寡聚体形成的潜在靶点。该研究发表在Nature 上。

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阿尔茨海默病关键毒性蛋白如何形成，新研究指出酸碱环境的重要性

5，【分析】微流控纸芯片——在化学恐袭现场即可轻松实现神经毒剂检知

来源：X-MOL资讯

化学武器（如神经毒素等）作为反人类文明的战争产物早已被国际条约所禁止，然而由于其制备所需的工业化学品较为容易获得，大规模杀伤性武器的使用“门槛”被大大降低，近年来，恐怖分子使用难治性神经毒剂VX和结构不明的难治性神经毒剂诺维乔克（Novichok）等来进行恐怖袭击或者暗杀，对社会构成了极大的威胁。

近日，日本北海道大学博士山口晃巨和研究人员成功开发出了一种可以轻松地于现场进行及时神经毒剂检测，且造价低廉的纸制检测芯片（制作成本最多仅需几十美分（0.6~6元）），有望成为无国界现代反恐的新工具。该研究成果于近日发表在ACS Applied Bio Materials 上。

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【分析】微流控纸芯片——在化学恐袭现场即可轻松实现神经毒剂检知

6，少坐多动，睡得更好！阻塞性睡眠呼吸暂停风险有望减少50%以上！

来源：e药环球

阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是一种常见的睡眠障碍，患者主要表现为睡眠时反复发作的打鼾、低通气甚至暂时性呼吸暂停而憋醒。阻塞性睡眠呼吸暂停不仅会降低血液中的含氧量，导致过度疲劳、低氧血症和高碳酸血症；如果不及时治疗，还会引发一系列严重并发症，

近日，一项由哈佛医学院布莱根妇女医院等机构研究人员发表在European Respiratory Journal 的研究，为人们如何降低阻塞性睡眠呼吸暂停风险提供了方法。该研究发现，增加运动，减少久坐时间，与阻塞性睡眠呼吸暂停风险显著降低相关。研究建议遵循世界卫生组织现行的身体活动指南，每周至少进行150分钟的中等强度运动，并且每天坐着看电视的时间少于4小时，将大大降低患阻塞性睡眠呼吸暂停的风险。

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少坐多动，睡得更好！阻塞性睡眠呼吸暂停风险有望减少50%以上！

7，天生“懒癌”？一项有趣的实验发现：猫比其他动物更喜欢“不劳而获”

来源：中国生物技术网