Cell子刊:王红阳院士揭示抗衰老新宠【烟酰胺】能改善癌症免疫治疗效果 2024-06-02 17:35:43 昨天 近年来,免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫治疗方面取得了突破性进展。程序性死亡配体1 (PD-L1) 在多种癌症中高表达,并通过与其在T细胞表面的受体PD-1相互作用来调节免疫逃避,导致T细胞衰竭。PD-1/PD-L1轴抑制剂可显著增强T细胞应答,并在多种晚期癌症中表现出显著的临床应答。然而,临床试验数据显示,抗PD-1/PD-L1抗体等免疫治疗在实体瘤中的有效率低,仅20%左右。另外,长时间持续性的单一使用免疫检查点抑制剂治疗肿瘤并不能收到预期的疗效,甚至容易引发免疫耐受。因此,寻找行之有效的疗效预测标志和联合治疗是提高肿瘤免疫治疗效果和推进肿瘤精准免疫治疗的重要方法。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是生物体氧化还原反应中非常重要的辅酶,在包括代谢、衰老、细胞死亡、DNA修复和基因表达在内的各种生物学过程中起着至关重要的作用。最近研究发现NAD+与肿瘤发生密切相关,NAD+会促进衰老细胞分泌促炎因子,刺激肿瘤细胞生长。然而,NAD+代谢在免疫检查点调节和免疫逃避中的作用尚不清楚。2020年11月9日,第二军医大学东方肝胆外科医院/国家肝癌科学中心王红阳院士/杨文研究员团队在 Cell Metabolism 杂志在线发表了题为: NAD+ metabolism maintains inducible PD-L1 expression to drive tumor immune evasion 的研究论文。该研究揭示了NAD+代谢通过调节免疫检查点PD-L1的表达,驱动肿瘤免疫逃逸的新机制,并提出了通过补充NAD+前体增强免疫治疗耐受肿瘤对抗PD-1/PD-L1抗体治疗敏感性的新策略。论文故事:NAD+调控肿瘤免疫存在两面性,好比京剧脸谱的红脸和白脸。白脸代表奸邪,预示NAD+促进肿瘤免疫逃逸的有害一面;红脸代表忠义,预示NAD+增强免疫治疗疗效的有利一面在该研究中,王红阳院士团队以NAD+合成途径中的关键限速酶NAMPT为切入点,发现了NAD+代谢可通过CD8+ T细胞依赖的方式驱动肿瘤免疫逃避。机制上,NAD+-α-酮戊二酸途径可通过激活TET1促进干扰素γ信号途径进而上调PD-L1的表达。更为重要的是,动物实验和临床数据分析发现,高表达NAMPT的肿瘤对抗PD-1/PD-L1抗体的治疗更敏感;对于抗PD-1/PD-L1抗体治疗耐受的肿瘤,通过补充NAD+前体(NMN)可显著增强治疗的敏感性。该研究具有重要的临床意义,肿瘤NAMPT表达可能作为预测免疫治疗疗效的生物标志物,补充NAD+联合抗PD-1/PD-L1抗体的方案可为免疫治疗耐药的肿瘤提供了一种新的治疗策略。东方肝胆外科医院/国家肝癌科学中心王红阳院士、杨文研究员为该论文共同通讯作者,研究实习员和研究生吕洪伟、吕桂帅、陈赐安为共同第一作者。原文链接:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.10.021 赞 (0) 相关推荐 述评|朱继业:免疫治疗时代下的肝癌肝移植 肝细胞癌(HCC)是世界上第二大常见的癌症死亡原因,我国每年新发肝癌患者占全世界肝癌患者的一半以上,我国肝癌患者多在乙型肝炎肝硬化的基础上发展而来,近一半以上的肝癌患者在诊断时即处于中晚期而丧失手术治 ... 乳腺癌免疫治疗及生物标志物研究进展 翟婧彤,马飞 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院 免疫治疗有望为乳腺癌患者带来生存获益,其中程序性死亡受体PD-1和程序性死亡配体PD-L1抗体是研究最为集中的 ... 免疫治疗的神奇效应与诱惑陷阱 2018年诺贝尔生理学或医学奖颁发给了美国的James Allison和日本的Tasuko Honjo.他们分别发现了两个免疫调节机制,并成功地推动了科学转化,让两类免疫治疗药物获批应用于肿瘤治疗,被 ... Nat Med | 邹伟平组揭示癌症肝转移影响免疫治疗效果的机制 近年来,免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫治疗领域取得了巨大成功.然而,目前临床应用仍然面临治疗应答率较低.缺少能够准确预测疗效的生物标志物等难题.如何通过联合不同治疗方案以实现最佳治疗效果是该领域目前的研究 ... 癌症免疫疗法再升级:可完全消退肿瘤 癌症免疫治疗毫无疑问是肿瘤治疗技术上的一场大革命,和手术.放化疗以及靶向药治疗方法不同的是,免疫治疗是目前被各界专家认为唯一有希望可以攻克癌症的疗法.不论是抗PD药物还是CAR-T细胞治疗药物,临床效 ... 陈根:生酮饮食,如何助理癌症免疫治疗 文/陈根 生酮饮食,对于现代人,尤其是减肥以及健身爱好者们来说,早已不陌生.生酮饮食之所以被称为"生酮",是因为人体在饥饿状态下,会从葡萄糖供能模式转换到酮体供能模式.酮体是β羟基 ... 肿瘤中的自身免疫 前言 在过去的十年中,利用免疫系统对抗肿瘤细胞的肿瘤免疫治疗主导了癌症治疗领域.在免疫治疗方法中,使用免疫检查点抑制剂(ICI)释放免疫细胞的活力,使其能够攻击肿瘤细胞,已在不同类型的实体癌中显示出显 ... 王红阳院士团队Nature Conmmunications杂志揭示外泌体miRNA在肝癌肺转移中的新机制 肿瘤转移微环境中的肿瘤的分泌物与基质之间的交流对促进癌症转移具有关键作用.然而,该机制还不是很清楚.1月15日,来自第二军医大学东方肝胆外科研究所的王红阳院士和杨文副研究员课题组在Nature Con ... Cell Metabolism:中国科学家揭示,抗衰老新宠【烟酰胺】能改善癌症免疫治疗效果 近年来,免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫治疗方面取得了突破性进展.程序性死亡配体1 (PD-L1) 在多种癌症中高表达,并通过与其在T细胞表面的受体PD-1相互作用来调节免疫逃避,导致T细胞衰竭.PD-1/ ... 中国科学家揭示:抗衰老新宠【烟酰胺】能改善癌症免疫治疗效果 近年来,免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫治疗方面取得了突破性进展.程序性死亡配体1 (PD-L1) 在多种癌症中高表达,并通过与其在T细胞表面的受体PD-1相互作用来调节免疫逃避,导致T细胞衰竭.PD-1/ ... 快讯-Cancer Cell:王林辉、王红阳等发现外泌体中具有传递肿瘤抗药性功能的lncRNA 肿瘤抗药性一直是一个困扰肿瘤治疗的问题.随着研究的深入,研究者发现外泌体在肿瘤抗药性过程中发挥着重要功能,外泌体通常可以从抗药性肿瘤细胞通过传递miRNA来赋予药物敏感性受体肿瘤细胞抗药性. lncR ... Cell子刊:卓敏团队揭示催产素治疗慢性疼痛和消除焦虑的作用机制 来源:小柯生命 北京时间2021年7月20日晚23时,加拿大皇家科学院院士卓敏团队在Cell Reports发表研究论文--"Oxytocin in the anterior cingula ... 从根上抑制癌症:王存玉院士证实,阻断CD276能够清除癌症干细胞 癌症干细胞(Cancer Stem Cell)被认为是癌症组织的原始来源.在癌症发展的早期,以及肿瘤生长和转移的过程中,它们的生存和增殖能力表明它们有一种内在的能力,可以逃避人体免疫监视系统的检测. ... Cell子刊25页长综述详解:微生物组与癌症(附一图读懂) | 热心肠日报 今天是第1958期日报. Cell子刊:微生物组与癌症(一图+一文读懂) Cancer Cell[IF:31.743] ① 微生物组存在于粘膜表面以及不同癌症的低生物量生态系统中,多组学大数据分析有助 ... Cell子刊揭示年轻脂肪组织胞外囊泡抗衰老并延长寿命的作用机制 最新,华盛顿大学医学院Shin-ichiro Imai研究组在Cell Metabolism 杂志(影响因子20.565)发表了题为"Extracellular Vesicle-Contai ... 王京華院士出席中国抗衰老促进会合理膳食委员会成立 王京華院士出席中国抗衰老促进会合理膳食委员会成立 中国抗衰老促进会合理膳食工作委员会成立大会5月16日在长沙九所召开.该大会由中国抗衰老促进会主办,由中国抗衰老促进会理事单位桃园盛世生态科技有限公司与 ...