消化道肿瘤(食管、胃、结直肠)---免疫治疗新进展
邱立新，就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生（qiulixinyisheng）”。
在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇，累计影响因子约300 分，其中第一或并列第一作者SCI论文40篇，累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。
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说到免疫治疗，很多患者第一想到的肯定是肺癌、淋巴瘤、黑色素瘤免疫治疗。邱医生在前期的公众号已经详细的介绍。今天邱医生给大家介绍一下消化道肿瘤（食管、胃肠）免疫药物有哪些新进展。
（目前研究显示更适合食管鳞癌）
1. 帕博利珠单抗（俗称K药）单药用于PD-L1阳性食管鳞癌
距离免疫治疗PD-1上市已经五年之久，终于在2019.07.31，FDA批准首个帕博利珠单抗（俗称K药）单药用于PD-L1阳性（评分CPS≥10）、既往一线或多线全身系统治疗后疾病仍然进展的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者。
2、纳武利尤单抗（俗称O药）即将获批二线治疗食管鳞癌
随着ATTRACTION-3的三期临床试验结果的公布，不论PD-L1表达是阳性还是阴性，食管鳞癌均可以从纳武利尤单抗（俗称O药）治疗中获益。
招募了419名晚期食管鳞癌患者（以亚洲人为主），均为复发或不耐受于一线标准化疗治疗，然后1:1随机进入O药组（剂量为240mg两周一次）；和化疗药组（多西紫杉醇75 mg/m2 两周一次或紫杉醇100 mg/m2 连续6周每周一次后休息2周）。
结果显示：从总生存期来看：O药为10.9个月，而化疗只有8.4个月，延长了2.5个月，有1/3的O药组患者能存活超过1年半。
总结一下，这个临床研究告诉我们，不管你是PD-L1表达阳性还是阴性患者，二线选择免疫治疗O药一定是最佳的选择（在不考虑经济成本的前提下）。
3、卡瑞利珠单抗即将获批二线治疗食管鳞癌
ESCORT研究是首个国产PD-1卡瑞利珠单抗二线使用对比化疗作用于食管鳞癌的一个研究，和O药的研究相仿。
招募了456名晚期食管鳞癌患者，均为复发或不耐受于一线标准化疗治疗，然后1:1随机进入卡瑞利珠单抗单药治疗（200 mg，每2周给药一次）和化疗药组（多西他赛（75 mg/m2，每3周给药一次）或伊立替康（180 mg/m2，每2周给药一次）
目前研究结果未正式公布，但是主要研究者医科院肿瘤医院黄镜教授介绍，ESCORT研究达到了主要研究终点，在OS方面，卡瑞利珠单抗优于化疗。
4、基石PDL1单抗+化疗治疗晚期食管癌，有效率达77.8%！
GEMSTONE101研究 入组了23名食管鳞癌患者，包含初治和经治食管鳞癌患者，患者最多既往接受了2种治疗方案。接受了PDL1单抗（CS1001） +顺铂+氟尿嘧啶治疗，至多6周期，后采用CS1001单药维持。
结果显示，23例晚期食管鳞癌患者接受CS1001+FP方案治疗后，整体ORR可达到77.8%，疾病控制率DCR高到88.9%。
1 O药（纳武单抗）用于胃癌三线治疗
这是基于ATTRACTION-2研究的结果，该研究共入组了493位日本、韩国与中国台湾三地既往至少二线化疗失败或不耐受的晚期胃或胃食管结合部癌患者，接受O药进行治疗。
结果显示，2年随访研究结果显示，与安慰剂组相比，纳武利尤单抗可降低38%死亡风险，中位OS分别为4.14个月与5.26个月；纳武利尤单抗组1年总生存率为27.3%，是安慰剂组的2倍；纳武利尤单抗组2年总生存为达10.6%，是安慰剂组的3倍。
2 K药有望代替化疗成为MSI-H胃癌一线治疗
KEYNOTE-062研究入组了763名PD-L1阳性、HER2阴性的晚期胃癌或胃食管交接部腺癌患者。分为3组 1）K药单药治疗（P组，256名），2）K药联合氟尿嘧啶/卡培他滨+顺铂化疗（P+C组，257名），3） 氟尿嘧啶/卡培他滨+顺铂化疗（C组，250名）
结果显示 PD-L1 CPS≥1的患者，K药的OS 非劣效于化疗组，但是PD-L1 CPS≥10的患者，K药的OS 明显优于化疗组。
但是，对于期望值较高的K药联合氟尿嘧啶/卡培他滨+顺铂化疗（P+C组）,不管对于PD-L1 CPS≥1或PD-L1 CPS≥10的患者，P+C组相比于C组未显著改善OS 。
3 瑞戈非尼联合纳武利尤单抗治疗晚期胃癌或结直肠癌
一共纳入50例晚期胃癌或结肠癌患者，其中胃癌和结肠癌各25例，既往接受的中位治疗线数为3线（2-8），入组后接受瑞戈非尼+纳武单抗治疗。所有患者中，只有1例是MSI-H，其余49例为MSS型。在Dose-finding 阶段评估最大耐受剂量，分为3组：①瑞戈非尼80mg/d，21天一周期，停药7天；②瑞戈非尼120mg/d，21天一周期，停药7天；③瑞戈非尼160mg/d，21天一周期，停药7天。三组均联合nivolumab 3mg/kg q2w。
研究显示：瑞戈非尼 80mg/d 的组为最安全的剂量，后期的临床研究推荐此剂量。研究中总的治疗反应率为40%，疾病控制率为88%，所有患者的中位无进展生存期（PFS）为6.3个月，晚期肠癌的中位PFS为6.3个月，晚期胃癌的PFS 为5.8个月。
D+T双免疫治疗三线及以上治疗MSS型mCRC，TMB高的人群获益更为明显
durvalumab (PD-L1，德瓦鲁单抗)联合tremelimumab (CTLA-4)对比最佳支持治疗（BSC）晚期难治性结直肠癌患者的Ⅱ期临床研究
180个患者按2∶1随机分配到D+T组或BSC组。前期治疗包括D 1500mg d1 和T 75mg d1，每28天为1个疗程，共4个疗程，联合最佳支持治疗措施。
结果显示，D+T组相比BSC组，OS有延长，6.6 vs 4.1个月。其中，TMB高的MSS患者（≥20），D+T方案获益明显，5.5 vs 3.0个月。
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