欧盟批准奥拉帕利联合贝伐珠单抗一线维持治疗晚期卵巢癌

11月5日，阿斯利康和默沙东联合宣布，欧盟批准Lynparza(奥拉帕利)联合贝伐珠单抗维持治疗成人患者晚期(FIGO III ~ IV期)上皮性卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌。包括之前完成铂类化疗联合贝伐珠单抗一线治疗后出现全部或部分应答患者以及乳腺癌易感基因1/2 (BRCA1/2)突变和/或基因组不稳定的同源重组缺陷(HRD)阳性患者。新适应症获批后阿斯利康将从默沙东获得0.25亿美元里程金。

此次批准是基于Ⅲ期PAOLA-1研究的生物标志物亚组分析结果。研究表明，奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗HRD阳性晚期卵巢癌患者对无进展生存期(PFS)的改善效果优于单独使用贝伐珠单抗。

PAOLA-1试验显示，奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗降低了67%的疾病进展或死亡风险(HR 0.33 [95% CI, 0.25-0.45])。在HRD阳性晚期卵巢癌患者中，奥拉帕利联合贝伐珠单抗可将PFS延长至37.2个月，而单独使用贝伐珠单抗的PFS仅为17.7个月。PAOLA-1研究的结果已发表在2019年《新英格兰医学杂志》上。

PAOLA-1试验中，联合治疗组(n=535)发生率＞10%的不良反应(ARs)和单药治疗组(n=267)＞5%的ARs分别为疲劳(53% vs 32%)、恶心(53% vs 22%)、贫血(41% vs 10%)、淋巴细胞减少(24% vs 9%)、呕吐(22% vs 11%)和白细胞减少(18% vs 10%)。3级或以上不良反应分别为贫血(17% vs ＜1%)、淋巴细胞减少(7% vs 1%)、疲劳(5% vs 2%)、恶心(2% vs 1%)、白细胞减少(2% vs 2%)和呕吐(2% vs 2%)。联合治疗组发生率≥10%的其他ARs包括腹泻(18%)，中性粒细胞减少(18%)，尿路感染(15%)和头痛(14%)。有1例患者发生致死性ARs。31%联合治疗组患者出现严重ARs，发生率＞5%的严重ARs包括高血压(19%)和贫血(17%)。

此外，联合治疗组静脉血栓栓塞事件发生率高于单药治疗组(5% vs 1.9%)。联合治疗组有54%患者因ARs中断治疗，41%患者因ARs减量，20%患者因ARs停止治疗。

阿斯利康肿瘤事业部执行副总裁Dave Fredrickson说，在所有新诊断的晚期卵巢癌患者中，有一半是HRD阳性患者。PAOLA-1研究中，接受奥拉帕利联合贝伐珠单抗治疗女性患者平均无进展生存时间超过3年。因此，HRD检测应该成为临床诊疗的重要组成部分。HRD状态可以帮助医生为患者选择个性化的一线治疗方案，从而大大地延缓此类疾病的复发。

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