尽管 CAR T 细胞疗法提供了一种新的治疗方式来治疗多种血液系统恶性肿瘤，但 CAR T 细胞对患有中枢神经系统（CNS）肿瘤的儿科患者的效用尚未完全了解。根据发表在《Nature Medicine》上的正在进行的第 1 期 BrainChild-01 试验的中期分析结果，重复局部输注 HER2 特异性 CAR T 细胞不会引起任何剂量限制性毒性，同时这些细胞在 3 名患有复发性或难治性CNS肿瘤的儿科患者中引发了局部CNS免疫激活的临床和相关实验室证据。临床证据包括脑脊液 (CSF) 和血清样品中高浓度的 CXCL10 和CCL2。HER2 为 CNS 肿瘤中的 CAR T 细胞治疗提供了一个有效的靶点，因为它在很大比例的生物多样性 CNS 肿瘤（如室管膜瘤、胶质母细胞瘤和成神经管细胞瘤）以及 CNS 癌症干细胞上广泛表达。此外，HER2 不在正常 CNS 组织中表达。
单克隆抗体，如曲妥珠单抗（赫赛汀），对某些表达 HER2 的癌症患者有益，但在需要跨越血脑屏障治疗的 CNS 肿瘤中活性有限。与乳腺癌等恶性肿瘤相比，CNS 肿瘤的 HER2 表达也较少。因此，直接对肿瘤部位进行 HER2 靶向治疗对于 CNS 肿瘤患者来说可能是一种有利的策略。首批符合条件的 3 名患者接受了单采术，并拥有符合释放标准的 CAR T 细胞产品。因此，患者被分配到适当的治疗组：重复局部 CNS 输注到 CNS 肿瘤或肿瘤腔（A 组；n = 1）与重复局部 CNS 输注到心室系统（B 组；n = 2）。所有患者都接受过至少 3 次之前的肿瘤导向手术、至少 1 次之前的放疗和至少 1 次之前的化疗方案。该研究旨在主要评估可行性、安全性和耐受性，评估 CAR T 细胞分布和疾病反应作为次要目标。一名参加 A 组的 19 岁女性患者被诊断出患有 WHO III 级局部间变性星形细胞瘤，接受了6疗程治疗。B 组的两名患者均为男性，患有 WHO III 级转移性室管膜瘤。一个是 16 岁，接受了 9 疗程治疗。第二位患者，26 岁，接受了 9 疗程治疗。一名接受成像的患者经历了治疗介导的局部 CNS 免疫激活的放射学证据。其他结果表明，在所有患者中观察到的常见的不良反应 (AE) 是头痛、脊髓疾病转移部位的疼痛以及基线神经功能缺损的短暂恶化。此外，B 组的 2 名患者在输注后 24 小时内出现发烧。在所有患者中也注意到全身 C 反应蛋白升高，并且与头痛和/或疼痛的时间重叠。接受 BrainChild-01 治疗的最初三名患者的经验表明，重复局部区域性 HER2 特异性 CAR T 细胞给药可能是可行的，并且脑脊液标志物（例如CXCL10、CCL2等）可能对评估在CNS靶向 CAR T 细胞有用。“这份中期报告支持为重复给药方案产生 HER2 特异性 CAR T 细胞的可行性，并表明它们重复的中枢神经系统内递送可能具有良好的耐受性，并在儿科和年轻成人患者中激活局部免疫反应，”西雅图儿童癌症和血液疾病中心、脑肿瘤项目Nicholas Alexander Vitanza博士说。
