治疗失败、内脏转移……晚期乳腺癌患者的希望在哪里?

统计显示,2020年,女性乳腺癌首次超过肺癌,成为全球最常见癌症,约占新发癌症病例的11.7%[1]。虽然如此,目前乳腺癌的5年生存率已高达90%,远超其他癌种,中国乳腺癌患者5年生存率高达83.2%,在过去10年间提高了7.3%[2]
在对抗癌症的这场“战争”中,虽然各种“不确定性”给我们带来种种恐惧,但我们依然在幸存的夹缝中看到了数不清的进步!
在前两篇“前沿资讯”种,小觅蜂为大家介绍了——手术前后治疗策略上的“更新换代”,这些真知灼见,都是涉及早期乳腺癌的,因此实现“根治”的可能性非常大。详细内容见:
相比早期,晚期乳腺癌对新疗法的需求更为迫切。特别是复发后全身转移的患者,她们的生存状况一直以来受到全社会的关注,成为急需帮助的群体。
内分泌治疗失败以后:CDK4/6靶向药成功“上位”
即使无法使用靶向药,晚期乳腺癌只要存在“激素受体阳性”,那么也是一个“重大利好”!
然而,随着内分泌药物的广泛使用,耐药的问题也越来越多的显露出来。这就叫,摁下葫芦又起瓢,到底什么时候是个头?
在接受辅助标准治疗后,近两成患者会出现复发,甚至是脑、肺等远处器官的转移[3]!假如还有其他高危因素,复发风险还要超过20%呢[4]
内分泌治疗耐药复发,这是乳腺癌治疗过程中又一个“心头大患”!
不过,在上一篇讲手术辅助治疗“前沿资讯”中,小觅蜂给大家提到过:一种靶向药的联合用药能降低这个复发概率!它就是新型CDK4/6靶向药——阿贝西利
除了早期可以用CDK4/6抑制剂,研究发现,出现复发转移的晚期患者也能使用CDK4/6靶向药,内分泌药物+CDK4/6靶向药,让患者的客观缓解率成功突破五成[5]
↑ 针对复发转移的晚期乳腺癌,三种CDK4/6靶向药联合内分泌疗法,效果明显!
在众多CDK4/6靶向药中,哌柏西利是研究最多的,成为公认的佼佼者。
这样一来,内分泌治疗失败以后,CDK4/6靶向药已成为重启内分泌疗法的首选[6-7],这一方式获得了国内外乳腺癌治疗指南的认可。
和HER2+乳腺癌一样,HR+乳腺癌正式步入“靶向治疗时代”!那么,对于三阴乳腺癌的靶向治疗还会远吗?别急,且听小觅蜂慢慢道来。
新型靶向药的不断涌现,让内分泌治疗耐药问题的解决变得“游刃有余”了。
“内脏转移”怎么办?CDK4/6靶向药强力加持下,内分泌药物作用几乎可忽略
过去一年,CDK4/6抑制剂不只具有“延缓复发”的能力,长生存期优势也渐渐显露出来[8-9]
特别是,常规治疗体系下,假如HR+HER2-乳腺癌出现了“内脏转移”,远期生存率是极低的!但是,联合瑞博西利的内分泌疗法却能有效挽救患者,无论是延缓耐药还是远期生存,“内脏转移”患者的获益都是明显的。2020年ASCO报道的数据显示,这部分患者的不良预后被扭转了[10]
这次会议报道的另一个CDK4/6抑制剂——阿贝西利也表现“不俗”,在延长“内脏转移”患者生存期方面十分明显[11-12]
而且,短期看,阿贝西利甚至不需要内分泌药物的加持,就能“大显威力”!当然,从长期生存的角度,HR+乳腺癌还是加用内分泌药物的疗效会更好。
CDK4/6靶向药耐药、内脏转移:上天如此待我,依然从容应对!
目前,CDK4/6靶向药的临床普及率还不是很高,所以耐药的病例尚不多见。
随着HER2-乳腺癌走入“靶向”时代,眼见的未来是,仍有部分患者会耐药,这似乎是靶向治疗的“魔咒”。
反过来想,这似乎将成为“精准治疗”时代的“常态”。
应该说,你不是一个人在战斗。为了解决耐药、复发难题。乳腺癌前沿研究从一开始就瞄准了多个癌症靶点,“东边不亮西边亮”,更有价值的靶向治疗目标很快就来!
HR+/HER2-乳腺癌中,PIK3CA是最常见的突变基因之一,可以达到40%
在相关靶向药出现之前,PIK3CA突变只能给乳腺癌患者带来内分泌耐药、“预后不良”的坏消息[13-14]
作为首款选择性PI3K抑制剂,alpelisib的临床应用效果已然“不言而喻”。通过与内分泌药物联合使用,CDK4/6靶向药耐药后依然能有效延缓复发!
最新研究尚未完成,但现有数据已然提示:复发耐药后,即使CDK4/6抑制剂无效,PIK3CA突变患者仍将获得更好的靶向治疗!
随着研究进一步深入,目前CDK4/6靶向药的耐药机制渐渐“浮出水面”,原来一个叫做“AKT1”分子通路的激活“成就”了CDK4/6的耐药。
摸清耐药“底细”,接下来的任务就简单了。目前,针对AKT1的靶向药已经部分的进入临床研究中[17],可能成为CDK4/6抑制剂耐药后的又一个选择。
晚期三阴乳腺癌:免疫治疗可用?道路崎岖,但前路有“光”
靶向药研究“如火如荼”,但这些似乎都与“三阴型”乳腺癌无关!
上面介绍的几款靶向药,目前看,都是与内分泌治疗联合应用才能起效的。激素受体依赖性(HR+)成为制约靶向药向乳腺癌全范围“进军”的最后一条“壕沟”。
这一次,上帝为三阴乳腺癌打开的另一扇门是“免疫治疗”。
中晚期乳腺癌,由于无法手术,这让患者初始全身治疗(一线)的地位变得极其重要。
从上表可以看出,通过联合化疗,一线免疫治疗手段得出了“不同”的成果,结论尚不明朗。总得看来,免疫治疗在晚期三阴乳腺癌的实际应用还有一段距离。
假如初始治疗失效,现有的后线治疗起效只能说“希望渺茫”。多数医生在这个阶段会考虑姑息处理。
不过,过去一年里,新的临床研究还是找到了应用免疫治疗扭转局势的一个“契机”。
从几个重要的临床研究数据来看,免疫治疗后线是否起效,有一个重要的条件,那就是基因表达情况,继PD-L1之后,肿瘤突变负荷(TMB)极有可能成为免疫治疗进入三阴乳腺癌的“风向标”。
完善相关标记物检测对患者的意义“不言而喻”。就好像你要在一个“黑咕隆咚”的房子里找出路,检测技术能帮我们开一盏灯,治疗前景越是“晦暗不明”我们就越需要这盏灯!

责任编辑:乳腺癌互助君

封面图片来源:稿定设计

参考来源:

[1] Global Cancer Observatory: December, 2020

[2] ALLEMANI C, MATSUDA T, DI CARLO V, et al. Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries[J]. Lancet, 2018, 391(10125):1023-1075.

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翟婧彤, 吕丹, 马飞.,  2020年度乳腺癌治疗新进展., 肿瘤综合治疗电子杂志[J], 2021年第1期24-33,共10页., 中国医学科学院医学与健康科技创新工程协同创新团队项目 (2017-I2M-3-004)

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