方法｜Type II [5+2]反应首次报道

引言

第一作者是北京大学博士研究生梅光建（Guangjian Mei)

通讯作者是南方科技大学终身教授李闯创（Chuang-Chuang Li)

该研究报道了作者首次利用Type II [5+2]反应，构建高度官能团化的桥环体系

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 简介

在有机化学中，高效地构建桥环体系，仍然是非常具有挑战性。在许多药物和天然产物中，广泛存在桥环七元环结构，这些化合物包括Ingenol、N-methylwelwitindolinone C isothiocyanate、 ajmaline和cyclocitrino等：

人们开发了许多合成七元桥环体系地方法，包括重排、片段化、环合复分解和分子内环化等。但是，这些方法并没有通用的、可以直接有效制备桥环七元双环体系。

高官能团化稠合七元环，可以采用的合成方法有：

1）Type I 分子内[5+2]环加成：

2）Type II 分子内Diels-Alder反应（IMDA）

不过，该反应只能用于有限的结构构建

3）Type II [5+2]环加成

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反应探索

作者探索该反应：

优化后，发现以1.5当量TMP为碱，乙腈为溶剂，封管中160 oC反应，收率高达85%，dr值略低，为1.7:1。

不过，可以看到该反应收率优秀，反应条件除了封管具有一定危险性，操作上还是很简便。

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适用范围

研究获得最佳反应条件后，作者开始将该方法进行底物适用性研究：

进一步，作者应用该方法，制备下述化合物：

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天然产物应用

作者将该方法进行进一步应用：

评述

作者报道了首次Type II [5+2]环加成反应，并且研究表明该反应具有通用性，可以用于制备多种结构的稠环体系，并且具有特异的选择性。同时，该反应还可以应用于复杂结构天然化合物的制备。

在后续的不断研究中，作者也证明了该方法的巨大潜在应用

化解 chem，一起全合成