近百年的伟大创举！摒弃化疗 帕博利珠单抗凭一己之力让1/3晚期NSCLC活过5年
欧洲肿瘤医学协会会议（ESMO）2020上公布的KEYNOTE-024 5年OS数据，再次让全球肿瘤领域的学者沸腾。研究结果显示，在PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%的晚期NSCLC患者中，帕博利珠单抗单药一线后1/3活过了5年，几乎是化疗的2倍。这意味着，近百年来，晚期NSCLC首次摒弃化疗，PD-L1高表达者仅凭帕博利珠单抗就可能活过5年。
在4年前的ESMO大会上，KEYNOTE-024研究随访11.2个月研究结果发布，帕博利珠单抗单药一线治疗一鸣惊人。
该研究结果首次显示，免疫治疗单药一线治疗高度选择的Ⅳ期NSCLC（PD-L1 TPS≥50%）患者，无论是客观缓解率（ORR）、无疾病进展生存（PFS）还是总生存（OS）获益，相对于含铂化疗方案都有压倒性优势。
KEYNOTE-024在高度选择的晚期NSCLC人群中得到这一“高低立判”的结果。全球的肺癌治疗专家惊呼，肺癌治疗要“地震”、要“变天”。
KEYNOTE-024研究结果，也首次让免疫治疗以“去化疗姿态”进驻恶性肿瘤一线治疗领域。
自此以后的4年间，免疫治疗用于晚期NSCLC可谓突飞猛进，日新月异。无论国外还是国内，各种免疫治疗如雨后春笋般涌现。但无论哪一种免疫治疗，无论治疗手段如何变化，最大程度延长晚期癌症患者的生命，是永恒的终极目标。
不过，虽然各种免疫治疗纷纷涌现，但敢以单药治疗开展临床研究的十分罕见，以OS为治疗终点的临床研究更是寥寥无几，更不用提针对“长生存”的长期随访研究。然而免疫治疗最大的魅力则在于，其能为部分优势人群去化疗带来长期生存获益。
ESMO 2020大会上，KEYNOTE-024（NCT02142738）携5年随访结果归来，再次让在场的学者们啧啧赞叹！研究结果显示，对于PD-L1 TPS≥50%且无敏感EGFR/ALK突变的转移性NSCLC患者，相比于化疗，帕博利珠单抗一线单药治疗5年生存率几乎翻倍。
在这项研究中，符合条件的患者随机分配到帕博利珠单抗组（200mg Q3W，直到35个周期[∼2年]）或化疗组。按ECOG PS（0/1）、组织学（鳞状/非鳞状）和地域（东亚/其他）进行分层。
随机分配到化疗组的患者，如病情进展且符合入组标准，可以交叉到帕博利珠单抗单药治疗组。随机分配到帕博利珠单抗组的患者，完成了2年治疗，或者在达到CR后停止使用帕博利珠单抗后疾病进展的患者，可接受第二个疗程的帕博利珠单抗单药治疗。
终点包括PFS（主要）；OS、ORR和安全性（次要）；以及应答持续时间（探索性）。在这项分析中，研究人员根据RECIST v1.1评估反应/病变进展。
纳入305例患者（帕博利珠单抗组，154例；化疗组，151例）。截至2020年6月1日，从随机分组到数据截止的中位（范围）时间为59.9个月（55.1～68.4）。
83例（55.0%）化疗组患者，交叉到帕博利珠单抗组。帕博利珠单抗组154人中的39人（25.3%）完成了35个周期的帕博利珠单抗治疗，12/154例患者开始第二个疗程的帕博利珠单抗。两组的有效性见表1
表1：一线治疗帕博利珠单抗单药vs化疗5年时的有效性
a在数据截止时，根据研究人员的评估，18/39例患者存活，且未发生病变进展。
b7例患者死于病变进展；2例未接受任何额外治疗。
在全部患者中，帕博利珠单抗和和化疗组中分别有31.2%和53.3%的患者发生3～5级治疗相关不良事件。
总之，对于PD-L1 TPS≥50%的转移性NSCLC患者，与化疗一线治疗相比，帕博利珠单抗能显著改善OS。尽管交叉率高，但接受帕博利珠单抗患者5年OS几乎翻倍（31.9% vs 16.3%）。与化疗患者相比，帕博利珠单抗治疗患者3～5级不良事件较少。帕博利珠单抗单药治疗可带来长期OS和持久应答。
KEYNOTE-024发布的5年OS数据，不但有利于促进在医生、患者和国家各相关部门人员坚定免疫治疗必须评估OS和长期生存的理念，而且向所有人展现了当免疫治疗精准实施时，即使是单药（中位用药时间仅10.5个疗程，约8个月）也可以爆发无与伦比的能量，能为患者带来非常显著的长期生存获益。
帕博利珠单抗为所有PD-1/PD-L1单抗树立了致力于为晚期癌症患者带来长期生生存获益的榜样。这可能是时隔四年后KEYNOTE-024能继续为业界带来“地震”的更深层次的原因。
总之，摒弃化疗让晚期NSCLC患者长期生存，这是肿瘤领域近百年来的伟大创举！
（选题审校：徐晓涵 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
Annals of Oncology (2020) 31 (suppl_4): S1142-S1215. 10.1016/annonc/annonc325
KEYNOTE-024 5-year OS update: First-line (1L) pembrolizumab (pembro) vs platinum-based chemotherapy (chemo) in patients (pts) with metastatic NSCLC and PD-L1 tumour proportion score (TPS) ≥50%
https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-virtual-congress-2020/keynote-024-5-year-os-update-first-line-1l-pembrolizumab-pembro-vs-platinum-based-chemotherapy-chemo-in-patients-pts-with-metastatic-nsclc