2021年2月3日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Tepotinib用于具有间叶细胞-上皮转变（MET）外显子14跳变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
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Tepotinib是一种高选择性、每日口服MET抑制剂，在MET外显子14跳跃突变治疗非小细胞肺癌患者中显示出良好的临床活性。
商品名：Tepmetko
通用名：Tepotinib
靶点：MET
厂家：Merck KGaA（默克）
美国首次获批：2021年2月
中国首次获批：未获批
获批适应症：用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者
规格：250mg/片
推荐剂量：每日450mg，每日一次，口服；与食物一起服用。
储存条件：室温20°C-25°C
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此次获批基于一项单臂、开放标签、多中心、非随机、多队列的VISION研究（NCT02864992），评估了Tepotinib在MET外显子14跳变的转移性非小细胞肺癌中的疗效和安全性。该研究的有效人群包括69例初治患者和83例以前治疗过的患者。患者每天服用Tepotinib 450 mg，直到疾病进展或不可接受的毒性。入组患者的中位年龄为73岁（41岁-94岁）；48%的患者为女性；71%的患者为白种人，25%的患者为亚洲人；ECOG评分为（27%）或1（73%）；43%的患者不吸烟；86%的患者为腺癌；98%的患者存在转移性疾病；10%的患者有中枢神经系统转移；在之前接受治疗的患者中，89%的患者之前接受过铂基化疗。研究的主要疗效指标是由独立盲法评价委员会（BIRC）根据疗效确定的总缓解率（ORR）；次要的疗效指标是反应持续时间（DOR）。初治患者 VS 以前治疗过的患者的客观缓解率（ORR）均为43%；中位反应持续时间（DOR）为10.8个月 VS 11.1个月，DOR≥6个月的患者比例为67% VS 75%，DOR≥9个月的患者比例为30% VS 50%。
图注：Tepotinib治疗MET外显子14跳变的转移性非小细胞肺癌临床数据Tepotinib组常见的所有等级不良反应包括：水肿（70%）、疲劳（27%）、恶心（27%）、腹泻（26%）、肌肉骨骼痛（24%）、呼吸困难（20%）、腹痛（16%）、便秘（16%）、食欲变差（16%）、咳嗽（15%）、呕吐（15%）、胸腔积液（13%）、肺炎（11%）。Tepotinib组常见的3-4级不良反应包括：水肿（9%）、胸腔积液（5%）、肺炎（3.9%）、肌肉骨骼痛（2.4%）、呼吸困难（2%）、疲劳（1.6%）、呕吐（1.2%）、食欲变差（1.2%）、恶心（0.8%）、腹痛（0.8%）、腹泻（0.4%）、咳嗽（0.4%）。
图注：Tepotinib治疗MET外显子14跳变的转移性非小细胞肺癌不良反应Tepotinib组常见的1-4级实验室异常数据包括：低白蛋白（76%）、肌酸酐升高（55%）、碱性磷酸酶升高（50%）、淋巴细胞减少（48%）、丙氨酸转氨酶升高（44%）、天冬氨酸转氨酶升高（35%）、低钠血症（31%）、血红蛋白减少（27%）、高钾血症（25%）、γ-谷氨酰转移酶升高（24%）、淀粉酶升高（23%）、白细胞减少（23%）。Tepotinib组常见的3-4级实验室异常数据包括：淋巴细胞减少（11%）、低白蛋白（9%）、低钠血症（8%）、γ-谷氨酰转移酶升高（5%）、淀粉酶升高（4.6%）、丙氨酸转氨酶升高（4.1%）、天冬氨酸转氨酶升高（2.5%）、血红蛋白减少（2%）、碱性磷酸酶升高（1.6%）、高钾血症（1.6%）、白细胞减少（0.8%）、肌酸酐升高（0.4%）。图注：Tepotinib治疗MET外显子14跳变的转移性非小细胞肺癌实验室异常数据1、间质性肺病（ILD）/肺炎：监测患者是否出现新的或恶化的肺症状(如呼吸困难、咳嗽、发烧)，这些症状均提示ILD/肺炎。对于疑似ILD/肺炎的患者，立即停止使用Tepotinib，如果没有发现其他潜在的ILD/肺炎原因，则永久停用Tepotinib。2、肝脏毒性：在开始服用Tepotinib前监测肝功能（包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶和总胆红素），在治疗的前3个月每2周检测一次，然后每月或根据临床指示检测一次，转氨酶或胆红素增加的患者应更频繁检测。根据不良反应的严重程度，扣发、减少剂量或永久停用Tepotinib。3、胚胎毒性：告知孕妇对胎儿的潜在危险。建议有生育潜力的女性或有生育潜力的男性在治疗期间使用有效的避孕措施。https://www.accessdata.fda.gov
