转基因人源化ACE2小鼠模型

中国医学科学院医学实验动物研究所秦川主导的研究团队全球首先报道建立新冠病毒感染hACE2小鼠模型，该转基因hACE2小鼠模型是应用小鼠mAce2启动子和hACE2基因构建的表达载体，通过原核注射方法获得动转基因hACE2小鼠模型。hACE2转基因小鼠受到SARS-CoV-2病毒感染后，小鼠会出现了体重下降，小鼠肺部可检测到高水平的病毒载量，且病毒感染小鼠出现中度间质性肺炎，肺泡间质中大量淋巴细胞和单核细胞浸润，肺泡腔内巨噬细胞聚集等病理学特征。

另外，研究者们还首次应用该hACE2转基因小鼠对新冠病毒灭活疫的安全性与有效性进行了评价。实验结果表明，不同剂量和不同时间的灭活疫苗免疫hACE2小鼠，未观察到小鼠出现炎症和不良反应。检测分析灭活疫苗的免疫原性显示，小鼠体内可被诱导产生针对SARS-CoV-2的S蛋白和RBD特异性的IgG，且针对RBD特异性的IgG占S蛋白抗体反应高达50%，提示RBD是新冠病毒灭活疫苗的主要免疫原。