​维生素D缺乏,晒太阳就够了吗?

*仅供医学专业人士阅读参考

维生素D除了能够维护骨骼健康,对其他多种疾病也发挥着有效的作用~

维生素D是固醇类衍生物,为一种脂溶性维生素,最重要的是维生素D3和D2,分别由7-脱氢胆固醇和麦角固醇经紫外线照射而成。维生素D主要来源于富含脂肪的海鱼、动物肝、蛋黄、奶油等动物性食物,能够促进小肠粘膜细胞对钙、磷的吸收。

药理机制

人体内的维生素D于肝脏和肾脏中转化为具有生物活性的1,25二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3],1,25-(OH)2D3在维生素D结合蛋白的转运下,与靶器官的维生素D受体(VDR) 结合,VDR与核受体RXR形成异源二聚体,作用于靶基因起始位点1个Kb内的维生素D反应元件(VDREs),来调控其下游靶基因的转录,产生一系列生物学效应。

分类不同,作用不同

临床上常用的维生素D分为普通维生素D和活性维生素D及其类似物(骨化二醇、骨化三醇、帕立骨化醇、阿法骨化醇等)。这两类维生素D在临床上使用时各有优缺点。

1
普通维生素D

普通维生素D常用国际单位IU为剂量单位,它需要经过肝肾羟化酶的作用后,才能转化为具有活性的维生素D,是一种营养补充剂,不能作为药物治疗疾病。其安全剂量范围宽,少有因摄入过量引起中毒的情况,常规剂量发生高钙血症的几率小,不需常规监测血钙及尿钙,可视血清25(OH)D浓度调整使用剂量。

2
活性维生素D及其类似物

活性维生素D及其类似物以微克为剂量单位,1μg相当于40IU。活性维生素D及其类似物为经过羟基化的维生素D类似物,可以直接补给机体活性维生素D,是一种药物,对VDDR型或FGF23型佝偻病、甲状旁腺功能减退症、慢性肾脏病—矿物质和骨异常治疗效果较好。

该类药物引起高钙血症、高尿钙的风险较高,需定期监测血钙磷、尿钙、肾功能、甲状旁腺激素水平(PTH)等了解病情,且不能根据血清25(OH)D浓度调整药物剂量,作为一种药物它并不能取代阳光照射或普通维生素D的作用,人体只有保持充足的日照或补充维生素D才能维持正常的25(OH)D水平。

维生素D缺乏到底怎么划分?

人体内所蕴含的维生素D种类可达40余种,其中以25(OH)D最为多见,因此现在主要通过检测25(OH)D水平来了解人体维生素D的整体情况,目前多数专家对维生素D水平进行了以下范围界定:

·维生素D充足:血清25(OH)D>30μg/L(>75nmol/L);

·维生素D不足:血清25(OH)D 20-30μg/L(50-75nmol/L);

·维生素D缺乏:血清25(OH)D<20μg/L(<50nmol/L);

·严重缺乏:血清25(OH)D<10μg/L(<25nmol/L)。

多种疾病都能用!

增加日光照射及饮食摄入是预防维生素D缺乏的有效措施,建议每周有3天进行日照,每天阳光充足的时候将面部和双上肢暴露于阳光下照射5-30min,对于缺乏日照的人群可以口服普通维生素D以进行补充。

对于已明确是维生素D缺乏的人群,一般建议使用普通维生素D即可,服用方式见表1。

表1    VD缺乏普通维生素服用剂量

有研究发现维生素D通过与维生素D细胞膜受体结合后,发挥着维持钙磷代谢平衡的作用,如果人体钙、磷代谢出现异常则有可能导致一系列疾病的产生,如临床上常见的骨质疏松症、佝偻病、甲状旁腺功能减退症、慢性肾脏病—矿物质和骨异常等,下面就这些相关疾病的治疗进行介绍,见表2。

表2  常见病的治疗

副作用要小心,这些指标注意监测!

活性维生素D类药物大剂量使用时可出现高钙血症及脂代谢异常,其他发生率较低的不良反应还包括恶心、呕吐、头痛、乏力、肝功能轻度升高、血细胞异常等。普通维生素D大剂量使用时也同样会出现高钙血症的情况。因此建议无论在服用何种维生素D药治疗后,都定期监测血清钙及尿钙浓度,而服用活性维生素D的患者还需定期监测血磷情况,值得注意的是慢性肾脏病—矿物质和骨异常的患者使用活性维生素D后应每3个月监测一次PTH水平。

多种疾病,维生素D发挥意想不到的作用!

维生素D的经典作用是调节钙磷代谢,但有越来越多的研究表明在结肠细胞、垂体细胞、卵巢细胞、胰岛细胞、免疫细胞等人体细胞上均有VDR的表达,提示维生素D在自身免疫性疾病、糖尿病、肿瘤等疾病中也发挥着重要作用。

1
自身免疫性疾病

目前发现类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、白塞病、多发性硬化症、自身免疫性甲状腺炎的患者体内普遍缺乏维生素D,补充维生素D能够有效调节Th1/Th2型免疫反应,调节Th17细胞、B细胞、DC等细胞的功能。此外,VDR基因多态性与上述几种自身免疫性疾病具有相关性。

2
糖尿病

研究发现2型糖尿病与维生素D有密切关系,多项荟萃分析结果显示25-(OH)D3水平每升高10nmol/L,2型糖尿病的风险降低4%,补充维生素D可明显降低空腹血糖水平,有利于血糖控制。作用机制可能与其影响胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗、抑制炎症因子等有关。

3
肿瘤

目前有足够的证据表明体内较高水平的维生素D可降低结直肠癌和乳腺癌的发病风险,改善患者预后;也可降低膀胱癌和肺癌发病风险、改善血液系统恶性肿瘤患者的预后。

总结

维生素D对我们人类身体健康发挥着非常重要的作用,在保证阳光照射及饮食摄入充足的情况下,正常人体一般能够维持较高的维生素D水平,若由于环境、年龄、肤色、药物等因素的影响导致维生素D缺乏,可选择口服普通维生素D以确保营养支持,若是因某些疾病导致钙磷代谢异常仍可以选择使用活性维生素D及其类似物直接满足机体需求,但需定期检测血钙、磷及尿钙等指标。维生素D除了能够维护骨骼健康,对其他多种疾病也发挥着有效的作用,但仍需更深入的研究。

参考文献:

[1]陈旺,孙茜,刘兆鹏. 活性维生素D类药物临床研究进展[J]. 中国新药杂志,2019,28(23):2832-2839.
[2]王颖,苏娟. 维生素D在自身免疫性疾病中的研究进展[J]. 风湿病与关节炎,2017,6(02):76-80.
[3] 张爱飞,冯正平. 维生素D免疫调节的研究进展[J]. 中国骨质疏松杂志,2019,25(04):564-569.
[4]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.维生素D及其类似物临床应用共识[J].协和医学杂志,2018,9(2):127-143. DOI:10.3969/j.issn.1674-9081.2018.02.007.

本文首发:医学界风湿与肾病频道

本文作者:莫入 深圳市福田区风湿病专科医院

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