文献阅读 | 急性损伤后阻断α2δ-1钙通道亚单位可阻止脊髓损伤后的病理性自主可塑性
Acute post-injury blockade of α2δ-1 calcium channel subunits prevents pathological autonomic plasticity after spinal cord injury
脊髓损伤(SCI)后，通常无害的内脏或躯体刺激可触发不受控制的交感神经回路反射激活，引起病理性自主神经功能障碍。我们发现，在脊柱自主神经回路中发生显著的结构重塑和可塑性，产生异常的交感神经反射，促进自主神经功能失调。
然而，当小鼠在脊髓损伤后早期服用美国食品和药物管理局(FDA)批准的药物加巴喷丁(GBP)的同等剂量，就有可能阻断多节段兴奋性突触的形成，并消除支配免疫器官的自主神经神经元的发芽和触发疼痛和自主神经反射障碍(AD)的感觉传入。
这种“预防性GBP”方案降低了AD的发生频率和严重程度，并对SCI诱导的免疫抑制有保护作用。甚至在停止治疗一个月后，这些好处仍然存在。GBP可用于预防高危人群自主神经功能失调.
脊髓损伤；经创伤；主神经失调；主神经反射障碍；疫抑制；经可塑性；触发生；突发芽；巴管减少
脊髓损伤后脊髓自主神经回路突触可塑性和兴奋性突触发生逐渐增加；GBP阻断脊髓自主神经核兴奋性突触发生的急性损伤后治疗；PGBP阻断控制脾脏的交感神经元的可塑性；PGBP阻断感觉神经传入的适应性发芽；PGBP抑制低于损伤水平的神经元的超兴奋性；PGBP延缓发病并降低自发AD的发生频率；PGBP预防SCI诱导的免疫抑制；PGBP能降低停药后较长时间的适应性突触可塑性；PGBP抑制脊髓损伤诱导的腰部CGRP发芽+停止治疗；很长时间的感觉轴突；PGBP持续阻断适应不良可塑性也可减轻病理性自主神经功能障碍。
Fig. 1：预防性GBP(PGBP)在35 dpi时阻止兴奋性突触发生，限制自主神经回路的结构可塑性。
Fig.2：PGBP块CGRP+脊髓损伤后脊髓纤维的萌发。
Fig.3：PGBP降低脊髓损伤水平以下中间灰质神经元的兴奋性。
Fig.4：PGBP降低自主神经反射障碍(AD)的频率和严重程度。
Fig.5：PGBP阻断T3 SCI所致脾萎缩和白细胞减少。
Fig.6：PGBP可阻止兴奋性突触的发生，并可在戒断治疗后28天内促进CGRP的传入。
Fig.7：主成分分析(PCA)预测脊髓损伤后脊髓交感神经反射指数受损，经pGBP改善。