股价上涨150%，Kura Oncology白血病靶向药物临床试验结果传来好消息
小分子靶向疗法公司 Kura Oncology（以下简称 “Kura”，股票代码：KURA）周六公布了一项早期临床试验结果，称其基因靶向癌症药物可以诱导晚期白血病患者做出反应，针对 NPM1 突变、KMT2A/MLL 基因 “重排 ” 导致的 MLL 融合白血急性髓系白血病 (Acute myeloid leukemia, AML) 患者体内达到部分缓解、甚至是完全缓解的效果。
该候选药物名为 “KO-539”，是一种需患者需每日服用的小分子抑制剂，Kura 表示，该药物可用于治疗患有不同形式白血病的儿童。由于投资者对 KO-359 的开发和商业潜力的兴趣，Kura 的股价今年上涨了 150%，接近历史最高水平。其市值接近 20 亿美元，自 4 月份 Syndax 制药公司提交了自己治疗 AML 的脑膜素抑制剂药物的早期和令人鼓舞的数据后，其市值大幅上升。
图丨 Kura 近 6 个月股市走向（来源：Google Stock）
AML 由骨髓中未成熟细胞的基因突变引发，在正常情况下，这种未成熟细胞会发育成不同类型的健康血细胞。然而，突变会导致其不受控制地分裂和生长，无法生长为功能正常的成熟血细胞。快速增长的异常细胞积聚在骨髓和血液中，进而干扰正常血细胞是 AML 的主要特征。其症状包括感到疲倦，呼吸急促，容易瘀伤和出血以及感染风险增加。AML 的进展较为迅速，如果不及时治疗，通常会在数周或数月内致命。
而 MLL 融合导致的 AML 病患者通常伴随预后不良，在化疗和干细胞移植作为当前标准治疗的情况下，5 年生存率估计为 40%。由于 MLL 融合蛋白的白血病活性已被证明依赖于其与脑膜素的直接相互作用，因此开发阻断脑膜素 - MLL 相互作用的小分子是治疗这种疾病的一种有希望的治疗策略。Kuna 公司本次公布的主角 KO-539 即是一种具有优化的药物样特性的脑膜素 MLL 抑制剂，在 MLL 白血病的临床前模型中显示出潜在的临床效用，该化合物目前正在进行进一步的临床前评估。
据数据显示，2015 年，AML 影响了 100 万人，最终在全球造成 14.7 万人死亡。AML 最常见于老年人，男性受到的影响要大于女性。不同年龄段，AML 的治愈率存在较大差异，60 岁以下人群（约 35％）和 60 岁以上人群（10%）。
KO-539 旨在阻断两种蛋白 “menin” 和 “MLL” 的相互作用，这种蛋白阻止骨髓细胞发育或分化为健康的血细胞。所谓的 menin 抑制剂也被认为对 NPM1 突变有活性。在这两种情况下，KO-539 并不能杀死肿瘤细胞，而是让骨髓细胞成熟为健康的血细胞。
图丨 KO-539 活性表现（来源：Kura Oncology）
“令人鼓舞的是，该药物显然作为单药疗法具有一定的活性，完全缓解数据有效。” 前 Dana-Farber 癌症研究所白血病专家 David Steensma（大卫・史坦斯马）表示。
Kura 临床试验招募了 12 名对多种疗法不再有反应的晚期 AML 患者。67% 的患者为男性，67% 为白人。没有提供关于患者种族细分的其他信息。并在在 ASH 会议上介绍了可以评估的 8 名患者的数据，每个患者都接受了 4 个升级剂量的 KO-539 治疗。
其中，该药物在一位 NPM1 蛋白突变的 AML 患者身上表现出完全缓解；第二位 NPM1 突变的 AML 患者在接受 KO-539 治疗后，达到了所谓的 “无形态白血病” 状态，公司将其定义为部分缓解。NPM1 突变发生在大约 30% 的 AML 患者身上，与不良预后息息相关。第三位 AML 患者体内存在 SETD2 和 RUNX1 突变，也实现了完全缓解。
总的来说，在接受 KO-539 治疗的 8 名患者中，有 6 名患者出现药物有效的临床表现，其中包括一名患有称为 KMT2A/MLL 的基因 “重排 ” 的患者。“这种患者更难治疗。”Roswell Park Comprehensive Cancer Center 的白血病专家、该研究的主要研究者 Eunice Wang（王恩怡）说。
王恩怡表示，和大多数早期研究一样，KO-539 的起始剂量很低，以确保它不会对患者造成任何伤害。根据临床前模型，Kura 认为在 600 毫克的剂量下可能会表现出疗效，但在这项研究中，完全缓解出现在 200 毫克剂量组。“我们的候选药物在 600 毫克以下剂量有希望展现出疗效。”
KO-539 副作用包括胰腺炎症、肝酶增加、白细胞计数降低和血栓，试验期间没有患者因副作用而中止研究或降低药物剂量。公司的下一步是计划将更多患者纳入研究，并将 KO-539 的剂量增加到 600 毫克。Kura 首席执行官 Troy Wilson（特洛伊・威尔逊）表示，该公司打算将扩大招募的重点放在包括 KMT2A/MLL 和 NPM1 突变的 AML 患者上，另外可能还有一种突变。
参考资料：
https://kuraoncology.com/wp-content/uploads/2017-AACR-NCI-EORTC-Menin-Formatted-Poster-2017-10-18.pdf
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