《柳叶刀》子刊灵魂一问：何为“肠道健康”？| 热心肠日报

今天是第1759期日报。

Lancet子刊：“肠道健康”到底意味着什么？

Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:14.789]

① 有论文认为，肠道健康是指没有胃肠道症状和疾病以及其他不良局部状况（如肠通透性增加、粘膜炎症、SCFA的缺乏/过量），受肠道菌群等多种因素影响；② 饮食对肠道健康的影响最明显，但流行观点和科学证据间存在分歧，如加工食品、糖、膳食纤维和发酵食品等对肠道健康的影响仍需更多研究；③ 最佳饮食或因人而异，肠道菌群是其中一个主要内因，但什么是最佳的肠道菌群尚不明确；④ 有些因素可以预测更好的肠道健康，如遵循膳食指南推荐。

Gut health: definitions and determinants
04-01, doi: 10.1016/S2468-1253(21)00071-6

【主编评语】“肠道健康”是一个当下广受关注的话题，在Lancet Gastroenterology & Hepatology近期发表的一篇观点评论文章中作者提出，肠道功能对整体健康的核心作用是毋容置疑的，但亟需的是确定一个更加完善的定义；作者还探讨了目前关于饮食和菌群对肠道健康的影响的相关观点和科学证据中存在的局限性。文章短小精悍，值得一品。（@mildbreeze）

Cell 子刊：短链脂肪酸调节宿主哪些生理活动？如何调节？（综述）

Trends in Microbiology[IF:13.546]

① 微生物代谢产生的短链脂肪酸(SCFAs)，参与宿主肠道稳态和能量代谢的调节；② SCFAs可以通过G蛋白敏感的G蛋白偶联受体传导信号，并且循环在血液中的SCFAs能影响组蛋白3和4的组织特异性乙酰化，诱导基因组的表观遗传变化；③ 通过特殊的饮食增加肠道SCFAs含量，可以防止非肥胖糖尿病小鼠的糖尿病；④ 妊娠期间，SCFAs可在子宫内引起表观遗传印记，并预防婴儿气道过敏性疾病；⑤ SCFAs还能调节血脑屏障和神经免疫内分泌功能。

Microbial Regulation of Host Physiology by Short-chain Fatty Acids
03-02, doi: 10.1016/j.tim.2021.02.001

【主编评语】Trends in Microbiology近期发表的综述文章，介绍了短链脂肪酸(SCFAs)调节宿主生理（人类和动物）的影响，并讨论了短链脂肪酸在预防和治疗人类疾病中的潜在应用，如短链脂肪酸受体选择性药物可能为治疗开辟新的可能性，包括在神经退行性疾病和行为方面的应用等。（@nana）

膳食维生素K与肠道菌群的互作

Gut Microbes[IF:7.74]

① 小鼠喂食缺乏维生素K的饮食或含有维生素K（MK4和/或MK9）的饮食；② 两组雌鼠之间的盲肠菌群组成存在显著差异，而两组雄鼠之间的盲肠菌群组成差异不显著；③ 小鼠补充稳定同位素标记的维生素K（H7PK、C11MK4、H7MK7、H7MK9），在体内可被转化为其它形式的MKn（H7/C6-MK4、MK10、MK11、MK12）；④ 在体外人粪便发酵模型中，仅有维生素K前体（H8-甲萘醌）可被转化为H7MK4、H7MK9、H7MK10及H7MK11。

Dietary vitamin K is remodeled by gut microbiota and influences community composition
03-02, doi: 10.1080/19490976.2021.1887721

【主编评语】甲基萘醌（维生素K2，MKn，n代表侧链上的异戊二烯基数量）是细菌产生的维生素K，可由肠道菌群产生或通过饮食摄入。Gut Microbes上发表的一项最新研究，发现缺乏膳食维生素K摄入，可显著改变小鼠（尤其是雌鼠）的肠道菌群组成。另外，在小鼠体内及人体外人粪便发酵模型中，摄入的维生素K可被转化为不同形式的MKn。（@szx）

华中科大：二甲双胍通过调节菌群，改善肥胖小鼠的学习记忆

Brain Behavior and Immunity[IF:6.633]

① 在高脂饮食诱导的肥胖小鼠中，海马齿状回的神经发生损伤，且学习及记忆功能衰退，而二甲双胍处理可恢复；② 二甲双胍可通过改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠的肠道菌群组成失调，从而抑制大脑中的小神经胶质细胞活化和神经炎症，并防止海马新生神经元衰退，以改善其学习和记忆能力；③ 小神经胶质细胞介导了二甲双胍对海马神经发生的促进作用，通过PLX3397去除肥胖小鼠大脑中的小神经胶质细胞后，可显著增加海马中的新生神经元数量。

Metformin restores hippocampal neurogenesis and learning and memory via regulating gut microbiota in the obese mouse model
02-18, doi: 10.1016/j.bbi.2021.02.011

【主编评语】来自华中科技大学的颜欢欢团队与裴磊团队在Brain Behavior and Immunity上发表的一项最新研究，发现二甲双胍可通过调节高脂饮食诱导的肥胖小鼠的肠道菌群，以抑制小神经胶质细胞的活化及神经炎症，从而促进海马神经发生并改善学习记忆。（@szx）

Akk菌如何促进肠上皮发育？

Gut Microbes[IF:7.74]

① 口服Akk菌（BAA-835菌株）4周，可加速小鼠小肠及结肠中的Lgr5+ 肠道干细胞的增殖，并促进潘氏细胞及杯状细胞的分化；② Akk菌处理后的小鼠的盲肠内容物中，乙酸及丙酸的水平显著升高；③ 口服Akk菌的小鼠的盲肠内容物处理后的小肠类器官显著增大，GPR41/43拮抗剂处理可抵消这种变化；④ Akk菌可预防辐射及甲氨蝶呤导致的肠道损伤；⑤ 从健康人粪便中分离出的一种新型Akk菌菌株（AK32菌株）可促进肠道上皮再生，且效果优于BAA-835菌株。

Mucin degrader Akkermansia muciniphila accelerates intestinal stem cell-mediated epithelial development
03-08, doi: 10.1080/19490976.2021.1892441

【主编评语】Gut Microbes上发表的一项最新研究，发现口服Akk菌（可降解黏蛋白）加速小鼠的肠道干细胞增殖，并促进潘氏细胞及杯状细胞的分化，从而促进肠道上皮再生。（@szx）

Akk菌或可改善脂肪肝炎相关的认知功能障碍

Gut Microbes[IF:7.74]

① EE（可诱导运动刺激及感觉认知的增强）及AKK可逆转HFHC饮食诱导的大鼠认知功能障碍（包括空间工作记忆和新物体识别障碍），而而LGG无此作用；② AKK与EE的作用机制不同：AKK可恢复大脑代谢活性（逆转HFHC饮食诱导的细胞色素c氧化酶活性降低），而EE可导致大脑代谢活性的降低；③ AKK和LGG仅会引起肠道菌群组成和多样性的轻微改变，不会造成菌群的显著改变，而EE可导致厚壁菌门和疣微菌门的增加。

Akkermansia muciniphila and environmental enrichment reverse cognitive impairment associated with high-fat high-cholesterol consumption in rats
03-08, doi: 10.1080/19490976.2021.1880240

【主编评语】高脂高胆固醇（HFHC）饮食通常用于诱导早期非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型。Gut Microbes上发表的一项最新研究，发现环境强化（EE）或应用Akk菌CIP107961（AKK）可逆转HFHC饮食诱导的大鼠认知功能障碍，而鼠李糖乳杆菌GG（LGG）无此作用。机制上，AKK通过增强大脑代谢活性，而EE通过降低大脑代谢活性并改变肠道菌群组成而发挥作用。该研究结果提示，AKK或可用于治疗NASH相关的认知功能障碍。（@szx）

生酮疗法对神经退行性疾病的疗效（综述）

Advances in Nutrition[IF:7.265]

① 纳入17项对照试验（干预至少4周，涉及979名受试者），总结生酮疗法对神经退行性疾病的疗效；② 涉及的适应症包括：轻度认知障碍（n=6）、多发性硬化（n=4）、阿尔兹海默症（n=5）、帕金森病（n=1）、帕金森病继发轻度认知障碍（n=1）；③ 采用的干预手段包括：生酮饮食（n=9）、中链甘油三酯（n=7）、禁食（n=1）；④ 生酮疗法的疗效因疾病类型、严重程度、干预手段、评估结局而异。⑤ 相比于生酮饮食，补充外源性生酮剂的可行性及依从性更高。

The Efficacy of Ketogenic Therapies in the Clinical Management of People with Neurodegenerative Disease: A Systematic Review
02-23, doi: 10.1093/advances/nmaa180

【主编评语】Advances in Nutrition上发表的一篇系统性综述，对17项对照试验（共涉及近1000名神经退行性疾病患者）的数据进行总结：生酮疗法（包括生酮饮食、中链甘油三酯、禁食）对神经退行性疾病的疗效因多种因素而异，而考虑到可行性、依从性等方面，补充外源性生酮剂优于生酮饮食。（@szx）

帕金森病患者的肠道菌群变化

npj Parkinsons Disease[IF:6.75]

① 纳入10项病例-对照研究（涉及9个队列中的1269份样本）进行荟萃分析，总结帕金森病患者的肠道菌群变化；② 相比于对照，帕金森病患者的肠道菌群表现出微小但显著的改变，且不受研究方法异质性的影响；③ 帕金森病患者的肠道菌群中，乳杆菌属、Akk菌属、双歧杆菌属富集，而毛螺菌科及粪杆菌属等重要的产短链脂肪酸菌减少；④ 这些变化可能导致促炎症状态，并与帕金森病患者的复发性胃肠道症状相关。

Meta-analysis of the Parkinson’s disease gut microbiome suggests alterations linked to intestinal inflammation
03-10, doi: 10.1038/s41531-021-00156-z

【主编评语】npj Parkinsons Disease上发表的一项荟萃分析结果，基于10项病例-对照研究的数据，总结了帕金森病患者的肠道菌群变化。（@szx）

肠道菌群失调与血液透析患者的死亡率升高相关

NPJ Biofilms and Microbiomes[IF:7.067]

① 纳入109名正在接受血液透析的终末期肾病患者，中位随访2.1年期间，15名（13.8%）患者死亡；② 相比于肠道菌群多样性较低的患者，肠道菌群多样性较高的患者的调整后死亡风险降低74%；③ 肠道菌群多样性较低的患者的心血管疾病及其它并存病的患病率更高，炎症标志物升高，身体机能降低；④ 相比于存活患者，死亡患者的肠道菌群中琥珀酸弧菌属及Anaerostipes（2种产短链脂肪酸菌）的丰度降低，菌群多样性降低，促炎因子水平升高。

Gut dysbiosis and mortality in hemodialysis patients
03-03, doi: 10.1038/s41522-021-00191-x

【主编评语】NPJ Biofilms and Microbiomes上发表的一项前瞻性队列研究结果，对109名血液透析患者（平均透析时间8年）进行2年左右的随访后发现，肠道菌群多样性的降低与死亡风险的升高相关，并与心血管疾病及其它并存病的患病率升高、炎症标志物水平升高、身体机能降低相关。（@szx）

感谢本期日报的创作者：临床营养陈彬林，nana，szx，orchid，菌菌君