抗体药物小贴士-Olaratumab

名称和别名Olaratumab；IMC-3G3; LY 3012207商品名Zinplava™获批时间2016/10/19 FDA；适应症联合多柔比星用于不适合根治性放射治疗或手术但适合蒽环类治疗组织学亚型的成人晚期软组织肉瘤（STS）。开发公司Eli Lilly抗体类型全人源IgG1单克隆抗体靶点信息PDGFRa作用机制Lartruvo 是一种血小板衍生生长因子受体α（PDGFR-α）的阻断性抗体，特异结合PDGFR-α，并阻止其与配体结合，从而阻断PDGFR-α的下游信号通路。Lartruvo 在体外表现出针对某些肉瘤细胞系的抗肿瘤活性，在体内肿瘤植入模型中可破坏PDGFR-α信号传导通路。给药方式IV推荐剂量在每21天周期的第1天和第8天以15 mg/kg的剂量静脉输注60分钟，直到发病进展或不可接受的毒性反应。在前8个周期中，联合使用多柔比星。在第1个周期的第1天给药之前。静脉注射苯海拉明和地塞米松。药代动力学在首次给药大约2小时后，达到最大血清浓度；稳态分布容积为7.7L；平均清除率为0.56 L/天；清除半衰期约为11天临床试验这项批准主要是基于JGDG的试验结果。JGDG是一项包括113例患者的开放标签、随机化、活性药物对照性研究，该研究在具有适合蒽环类治疗的组织学亚型，且不适用于根治性放疗或手术的成人晚期软组织肉瘤（STS）患者中，对比了Lartruvo联合多柔比星与多柔比星单药的治疗效果。该试验以评估总生存时间（OS）、无进展生存期（PFS）和客观应答率（ORR）为其疗效指标。随机分入 Lartruvo-多柔比星组的患者比随机分入到多柔比星单药组的患者的OS中位值延长了11.8个月且具有统计学差异。Lartruvo-多柔比星组的OS中位值为26.5个月（95% CI: 20.9，31.7），对比多柔比星单药组为14.7个月（95% CI: 9.2, 17.1），（[HR]，0.52; 95% CI: 0.34, 0.79, ﹤0.05）。研究达到了方案预设的PFS终点。根据独立审查，Lartruvo-多柔比星组患者取得了8.2个月（95% CI: 5.5，9.8）的PFS中位值，对比多柔比星单药组为4.4个月（95% CI: 3.1, 7.4），（[HR]，0.74; 95% CI: 0.46, 1.19）。进行分析时，Lartruvo-多柔比星组的事件数为37 (56%)，多柔比星单药组为34 (51%)；Lartruvo-多柔比星组的死亡例数为39 (59%)，多柔比星单药组为52 (78%)。根据独立审查，客观缓解率（ORR）结果显示Lartruvo-多柔比星组为18.2%（95% CI: 9.8, 29.6）（CR, 4.5%; PR, 13.6%），而多柔比星单药组为7.5%（95% CI: 2.5, 16.6）（CR, 1.5%; PR, 6%）。不良反应Lartruvo 药物标签包含输液反应和胚胎-胎儿毒性的“警告和注意事项”。相较于多柔比星单药组，在接受Lartruvo 和多柔比星联合治疗的患者中，发生率≥20%的最常见不良反应（所有级别）有恶心（73% vs 52%）、疲劳（69% vs 69%）、肌肉骨骼疼痛（64% vs 25%）、粘膜炎（53% vs 35%）、呕吐（45% vs 19%）、腹泻（34% vs 23%）和头痛（20% vs 9%）。而相较于多柔比星单药治疗，在接受Lartruvo与多柔比星联合治疗的患者中，发生率≥20%的最常见实验室检测异常（所有级别）有淋巴细胞减少（77% vs 73%）、中性粒细胞减少（65%vs 63%），血小板减少（63%vs 44%）、高血糖症（52% vs 28%）、aPTT升高（33% vs 13%）、低钾血症（21% vs 15%），和低磷血症（21% vs 7%）。Lartruvo与多柔比星联合治疗的患者中13%出现发热性中性粒细胞减少症，而多柔比星单药治疗的患者中为12%。8%（5/64）的患者出现了导致 Lartruvo 停用的不良反应。导致 Lartruvo 停用的最常见不良反应是输液反应（3%）。25% (16/64)的患者因不良反应而导致 Lartruvo 减量；导致减量的最常见不良反应是3/4级中性粒细胞减少（20%）。52% (33/64)的患者因不良反应导致Lartruvo延迟给药；导致延迟给药的最常见不良反应有中性粒细胞减少（33%）、血小板减少（8%）和贫血（5%）。免疫原性在临床试验中，有3.5%（13/370）的病人检测到抗抗体。360pskdocImg_0