药我说 | 疾病死亡风险降低 63.7%，国产原研药大放异彩 / 开普饭

马来酸吡咯替尼应该是大家不陌生的一款药物，是一种口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），同时具有抗 EGFR、HER1、HER2 以及 HER4 活性，也被称作口服赫赛汀。

马来酸吡咯替尼于 2018 年上市，值得骄傲的是，该药为我国自主研发的创新药，曾被冠以“大国重器”的称呼，让HER2阳性乳腺癌患者多了一份新的选择。

今天我们就一起来了解一下，这个代表“国之重器”的药物吧。

癌细胞的信号阻断器

酪氨酸酶抑制剂

首先和大家简单解释一下什么是酪氨酸酶，其实就是一类激酶，多数是属于致癌RNA病毒的癌基因产物，也可由脊椎动物的原癌基因产生，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。

TKI药物也就是酪氨酸酶抑制剂，顾名思义就是通过抑制酪氨酸酶这个细胞信号转导，从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖，促进细胞凋亡。

乳腺癌现有的TKI药物就包括拉帕替尼、奈拉替尼和吡咯替尼三种在HER2阳性乳腺癌患者的治疗中都发挥了重要作用。

那么吡咯替尼作为首个国产的抗HER2靶向治疗药物，究竟有哪些令人惊艳的数据呢？

脑转移患者的又一重磅利器

吡咯替尼

# 研究数据 #

2018年8月吡咯替尼凭借 II 期临床的数据被有条件批准上市。

该 II 期研究结果显示，吡咯替尼+卡培他滨组相比拉帕替尼+卡培他滨组客观反应率显著提高（78.5% vs 57.1%），中位无进展生存期显著延长（18.1 vs 7.0 个月），疾病死亡风险降低 63.7%。

在最新的临床数据中吡咯替尼对脑转移患者的疗效再一次惊艳众人！

# 研究数据 #

在2021年ASCO大会上，河南省肿瘤医院闫敏教授汇报的一项Ⅱ期PERMEATE研究提示，吡咯替尼联合卡培他滨在未经局部放疗的脑转移患者中的客观缓解率可达74.6%，让人们再次看到乳腺癌脑转移患者延续生存的希望。

因此，对于新发脑转移的HER2阳性乳腺癌患者，无论既往是否用过曲妥珠单抗，吡咯替尼联合卡培他滨均可做为优先选择之一^[2]。

目前吡咯替尼/安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的Ⅲ期临床研究正在进行中，吡咯替尼联合方案是否能成为CSCO指南中HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的优先级别推荐，我们期待研究结果的公布。

推荐剂量及用法

吡咯替尼推荐剂量为400mg，每日1次，餐后30分钟内口服，每天同一时间服药。连续服用，每21天为一个周期。

如果患者漏服了某一天的吡咯替尼，不需要补服，下一次按计划服用即可^[1]。

副作用管理

使用吡咯替尼最常见的副作用是腹泻、手足综合征、恶心、呕吐、食欲不振、口腔黏膜炎、乏力、白细胞下降、血小板下降、转氨酶升高、LVEF下降等。其中腹泻发生率最高，但是主要以1-2级为主。

先天性长QT间期综合征。
低钾血症、低钙血症、低镁血症。
同时使用2种或以上的导致QT间期延长的药物。
3.9左心室射血分数(LVEF)下降
LVEF低于正常值下限，或出现≥2级(至少较基线下降10-19%)的LVEF下降且合并相关的症状，暂停吡咯替尼，直至LVEF恢复至正常范围内，且较基线下降小于10%，相关症状恢复^[1]。

END

吡咯替尼作为首款国产的TKI药物，由于其出色的疗效，在2020年也已经纳入医保让更多符合适应症的乳腺癌患者能够及时用上它。也期待未来吡咯替尼能带来我们更多的治疗新惊喜。

封面图片来源：稿定设计

责任编辑：乳腺癌互助君

参考来源：

[1]马来酸吡咯替尼说明书

[2]https://mp.weixin.qq.com/s/W1rGsC9dWsO5v32Enm9QMw

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