53分期刊聚焦肠癌年轻化：探明机制，刻不容缓 | 热心肠日报
今天是第1790期日报。
Nature Reviews：早发性结直肠癌生物学机制亟待研究（观点）
Nature Reviews Cancer[IF:53.03]
① 早发结直肠癌（EOCRC，50岁以下发病）人数不断增加，与50岁以
上患者相比，EOCRC基因组结构存在差异，且发病更严重；② EOCRC分子机制研究，有助于理解EOCRC种族/民族的表观遗传学和免疫反应的显著差异；③ 性类固醇激素的变化和男女结肠长度差异，可能导致CRC的性别特异性表型，未来研究需确定EOCRC中是否也存在类似机制导致EOCRC的性别差异；④ EOCRC类器官作为生物学模型，可用于表征分子变化，探究肿瘤驱动因素、生物标志物和治疗靶点。
Gut instinct: a call to study the biology of early-onset colorectal cancer disparities
04-08, doi: 10.1038/s41568-021-00356-y
【主编评语】结直肠癌(CRC)在年龄小于50岁的个体中发病率持续上升，原因不明。同时，早发性结直肠癌的差异性也越来越明显。Nature Reviews Cancer近期发表的评论文章，呼吁要对早发结直肠癌的差异性进行机制研究，为早发结直肠癌的预防和临床治疗提供理论支持。（@nana）
Lancet子刊：提高肛门癌及癌前病变的检出率
Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:14.789]
① 肛门鳞状细胞癌在特定人群，如艾滋病、男男性行为者、器官移植受者、生殖器肿瘤、系统性红斑狼疮及炎症性肠病患者中发病率较高；② 肛门细胞学检查通常是初步筛查方法，对于结果异常的患者，采用肛门镜对肛管和肛周区域进行检查和染色；③ 目前可用于治疗高级别鳞状上皮内病变的有效方法包括氩离子凝固术和射频消融术等，但其疗效仍受到高复发率的限制；④ 有助于早期肛门鳞状细胞癌检测的简单程序包括识别易感人群，肛门指检及反转内镜。
Anal cancer and precancerous lesions: a call for improvement
04-01, doi: 10.1016/S2468-1253(20)30304-6
【主编评语】肛门鳞状细胞癌是最常见的肛门癌类型，在很大程度上与肛门人乳头瘤病毒感染有关。在高危人群中进行肛癌筛查的目的是发现高级别的鳞状上皮内病变，也就是癌前病变，为患者提供预防和治疗的机会。促进早期癌症检测将对患者的生存率和预后有积极的影响，Lancet Gastroenterology & Hepatology近期发表文章，呼吁对高危人群进行筛查，归纳了多种检查和治疗手段，总结了可以提高肛门早癌筛查的简单程序，推荐阅读。（@迟卉）
阿司匹林或能抑制促大肠癌细菌的生长
mBio[IF:6.784]
① 阿司匹林及其主要代谢产物水杨酸，可抑制具核梭杆菌菌株Fn7-1的生长，以及杀死生长和静止状态下的Fn7-1细菌；② 低于抑制生长浓度的阿司匹林会影响Fn7-1基因表达，从而可能影响Fn7-1的行为以及与宿主细胞的相互作用；③ 补充阿司匹林可降低Fn7-1增强的小鼠肿瘤的发生；④ 具核梭杆菌对阿司匹林的敏感性要高于脆弱拟杆菌和大肠杆菌（其他与大肠癌相关的微生物）；⑤ 每天服用阿司匹林的患者，其结肠腺瘤组织中梭杆菌含量减少2.3倍。
Aspirin Modulation of the Colorectal Cancer-Associated Microbe Fusobacterium nucleatum
04-06, doi: 10.1128/mBio.00547-21
【主编评语】肠道和肿瘤微生物群的特定成员与结肠直肠癌（CRC）的发生发展密切相关，其临床相关性和潜在作用机制的认识日益深入，但目前还没有将微生物诊断、预防或治疗应用到临床。mBio最近发表的文章中，研究者发现阿司匹林能抑制Fusobacterium nucleatum菌株（一种在结直肠癌患者的肠道中增多的细菌）的生长，并能杀死F. nucleatum。并且，对人体腺瘤DNA进行定量PCR检测发现，每天使用阿司匹林的患者，其结肠腺瘤组织中梭杆菌属丰度降低。本研究结果提示，阿司匹林或有助于预防和治疗结直肠癌。（@nana）
JAMA：肠易激综合症诊疗策略（综述）
JAMA[IF:45.54]
① 增加身心障碍和报警症状病史(如非自主减重、直肠出血或近期肠功能改变)、直肠指诊和排除器质疾病的筛查化验，可完善基于症状的IBS共识中的诊断缺陷；② 初步治疗计划应包括宣教、安慰、一线药物（纤维素和渗透性泻药治疗便秘、阿片类药物治疗腹泻，解痉药止痛）和相关心理障碍的管理；③ 少数对常规治疗无效者需特定功能障碍检测，如直肠排空障碍、结肠运输异常和胆汁酸腹泻，并相应增加盆底肌训练，肠分泌剂和胆酸螯合剂的个体化治疗。
Diagnosis and Treatment of Irritable Bowel Syndrome
03-02, doi: 10.1001/jama.2020.22532
【主编评语】肠易激综合征(IBS)是一种慢性肠功能障碍，其特征是因肠功能所致的腹痛、腹部不适、排便习惯及性状改变。一直以来，肠易激综合征的诊断是基于对相关症状如腹泻、便秘、腹痛或腹胀的积极识别，对于相关症状经一线治疗后无缓解的患者，则需要进行功能障碍的评估。LAMA近期发表关于IBS诊断和治疗的文章中综述了112篇相关文章，提出在“肠易激综合征谱系”中，将特定的功能障碍作为个体症状病因，这一诊疗进展可能会提高对于大多数接受一线治疗和对共病心理障碍管理缺失的肠易激综合征患者的症状诊断和管理，推荐阅读。（@迟卉）
Lancet子刊：全面认识肠易激综合症患者的精神障碍（综述）
Lancet Gastroenterology & Hepatology[IF:14.789]
① 许多因素(如遗传、炎症、应激、菌群、早期不良生活事件和内分泌失调)均可促进IBS和常见精神障碍，这些因素可能会导致持续的轻度炎症；② 胃肠道症状与心理社会状态互相影响，患者对症状的主观感受需要中枢神经系统对疼痛和其他肠道信号进行处理，使用抗抑郁药、中枢神经调节药物或心理疗法是一种合理的治疗选择；③ 建议RCTs研究纳入标准增加焦虑和抑郁症状，通过精神科访谈进行临床诊断，有利于疾病分层和判断疾病严重程度和变化。
Common mental disorders in irritable bowel syndrome: pathophysiology, management, and considerations for future randomised controlled trials
02-12, doi: 10.1016/S2468-1253(20)30363-0
【主编评语】肠易激综合症（IBS）与精神障碍共病目前已经得到较为充分的证实，但仍缺乏临床认识，管理策略也并不完善。大多数肠易激综合症治疗试验仍将疾病视为孤立的肠道疾病，缺少精神症状加入实验研究的方法。Lancet Gastroenterology & Hepatology回顾了肠易激综合症患者的流行病学，病理生理学以及相关精神障碍的管理策略，并且为以后的随机对照试验提供方法学建议，将精神障碍等共病纳入研究的设计中，以期改善肠易激综合症患者的治疗效果，值得临床医生和相关领域研究人员参考 。（@迟卉）
Nature子刊：小肠营养感知在代谢稳态中的作用（综述）
Nature Communications[IF:12.121]
① 预吸收营养物质在小肠激活肠内分泌细胞，触发GLP-1和CCK释放作用于周围器官和神经系统，调节新陈代谢、葡萄糖和能量稳态，并调控进食和维持血糖水平；② 脂肪、碳水化合物和蛋白质在小肠通过多种感知机制刺激肠道内分泌细胞分泌肠肽，从而调节食物摄入、血糖耐受及肝血糖生产；③ 肠道菌群可以直接或间接地影响肠上皮GPRs，以改变GLP1的表达和释放，正常状态、疾病、用药和手术情况下菌群对小肠营养感知影响不同。
The metabolic impact of small intestinal nutrient sensing
02-10, doi: 10.1038/s41467-021-21235-y
【主编评语】饭食初相见，就在肠里面，消化道可以说是营养物质与人体接触的第一个部位，负责检测营养物质的胃肠道，告知中枢神经系统(CNS)一顿饭的大小和组成，并触发内分泌和神经系统的反应。Nature Communications发表综述，重点关注肠道营养素通过营养传感机制对代谢稳态的预吸收作用，介绍了食物摄入调节和全身葡萄糖调节。此外系统阐述肥胖和糖尿病是如何改变代谢途径，以及通过饮食诱导的小肠微生物组群变化而产生的宿主-微生物相互作用如何影响相关代谢途径。多数证据表明小肠营养素感知系统的分子机制对于生理及病理都有影响、在肥胖及糖尿病中也有潜在治疗可能，值得关注。（@迟卉）
小肠细菌过度生长（SIBO）在功能性消化不良（FD）患者中的作用
American Journal of Gastroenterology[IF:10.171]
① 一项包含7项研究，263名功能性消化不良（FD）患者和84名对照组的荟萃分析显示，FD患者小肠细菌过度生长（SIBO）发生率明显高于对照组，但分析存在中度异质性；② 采用葡萄糖呼气试验（GBT），FD患者发生SIBO的风险比对照组高2.8，在本分析中异质性最低；③ 采用乳果糖呼气试验，FD患者SIBO患病率显著高于GBT患者；④ 采用乳果糖呼气试验的研究中出现高异质性，但在采用GBT的研究中未发现；⑤ FD患者SIBO患病率按FD亚型分析无显著性差异。
Small Intestinal Bacterial Overgrowth in Functional Dyspepsia : A Systematic Review and Meta-Analysis
03-16, doi: 10.14309/ajg.0000000000001197
【主编评语】功能性消化不良(FD)是一种慢性胃肠道疾病，包括餐后窘迫综合征(PDS)和上腹痛综合征(EPS)两种主要表型。其机制包括胃十二指肠运动和感觉功能障碍、粘膜屏障受损、免疫激活、肠道菌群失调和脑肠轴失调等等。已有研究表明小肠细菌过度生长（SIBO)与FD相关，但研究结论因患者用药等因素存在矛盾。American Journal of Gastroenterology近期发表荟萃分析表明FD和SIBO之间存在联系，但证据质量较低，其中很大程度归因于诊断SIBO所选用的呼吸试验类型和临床异质性。这篇文章提示如要证实SIBO和FD之间关联，需要进行更恰当的研究。值得一提的是，这篇文章或许是首次FD患者SIBO患病率的系统回顾和荟萃分析。（@迟卉）
微生物代谢产物如何调节肠道屏障功能（综述）
CMGH [IF:7.076]
① 微生物代谢产物可分为食物成分衍化物、从头合成产物如SCFA及次级代谢产物，影响宿主健康与疾病状态下的肠道屏障功能；② 而肠道屏障功能损伤主要归因于上皮细胞凋亡、黏液降解以及由紧密连接TJ调控的细胞旁通透性的失调；③ 其中SCFA、共轭脂肪酸、多酚衍生物可调节TJ蛋白的表达，而色氨酸代谢产物可激活AhR促进免疫细胞成熟，减少病菌定植；④ 次级胆酸则可与核受体、G蛋白偶联受体作用，取决于其组成可改善或损伤肠道屏障功能。
Regulation of intestinal barrier function by microbial metabolites
02-16, doi: 10.1016/j.jcmgh.2021.02.007
【主编评语】CMGH发表的综述，介绍了肠道屏障功能的调节机制，总结了微生物代谢产物的不同种类并列举了每一类产物调节肠道屏障的研究进展，如果对此感兴趣，可以从中读取相关的文献。（@solo）
Nature子刊：white影响果蝇的衰老过程
Nature Metabolism[IF:N/A]
① white编码进化上保守的ATP结合转运体亚家族G，在眼睛色素沉着具有重要作用；② 肠干细胞（ISC）在衰老过程中会增加white的表达，特异性抑制white可抑制衰老引起的ISC失调并延长果蝇寿命；③ 在与white形成异二聚体的蛋白质中，Brown调节衰老过程的ISC失调；④ white抑制显著影响机体代谢，其中四氢叶酸由white转运，在衰老过程中在ISC中积累，是衰老导致ISC过度增殖所必需的；⑤ 模拟white不能恢复正常代谢，但可影响衰老过程中ISC增殖。
white regulates proliferative homeostasis of intestinal stem cells during ageing in Drosophila
04-05, doi: 10.1038/s42255-021-00375-x
【主编评语】组织完整性取决于干细胞的维持。肠干细胞（ISCs）在衰老过程中过度增殖，导致果蝇组织发育异常。Nature Metabolism近期发表的文章，发现果蝇中的经典基因white对代谢具有重要作用，通过影响四氢叶酸代谢调控衰老过程中ISC增殖，影响果蝇寿命。（@爱的抉择）
感谢本期日报的创作者：nana，A pioneer，lzm，临床营养陈彬林，阿当，迟卉，热心肠，Unbroken