阿霉素联合派姆单抗治疗晚期蒽环类幼稚肉瘤耐受性良好

概述

阿霉素（doxorubicin，Adriamycin）和派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）联合治疗晚期蒽环类幼稚肉瘤的1/2期非随机临床试验表明，这种治疗组合在该患者群体中具有良好的耐受性。

这项发表在JAMA肿瘤学杂志上的试验没有达到其主要终点—客观缓解率（ORR），但是观察到的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）与先前发表试验的结果相比具有优势。鉴于这些结果，研究人员指出需要进行进一步的试验。

研究人员写道：“该非随机1/2期试验证明，阿霉素联合派姆单抗可以安全给药，并可能为晚期肉瘤患者带来临床益处。”

试验设计

试验采用2阶段2期设计，在一个单一的学术肉瘤专科中心进行。除了骨肉瘤、尤因肉瘤、肺泡性和胚胎性横纹肌肉瘤外，所有肉瘤亚型的患者都可以加入试验。

研究人员评估了45mg/m2和75mg/m2两种剂量水平的阿霉素，并与派姆单抗联合使用。主要终点是ORR，关键次要终点是OS和PFS。

总的来说，37名患者在1/2期联合试验中接受治疗，包括22名男性和15名女性。晚期蒽环类幼稚肉瘤最常见的组织学亚型是平滑肌肉瘤，有11例。

试验结果

试验2期部分的患者的ORR为13%，总体为19%。进行此次分析时，中位PFS为8.1（95%CI，7.6-10.8）个月，中位OS为27.6（95%CI，18.7-未达到）个月。特别是，3例未分化多形性肉瘤中的2例，4例去分化脂肪肉瘤患者中的2例，有持久的部分缓解（PR）。

值得注意的是，21%的可评估肿瘤中存在肿瘤浸润淋巴细胞，且与不良PFS相关（对数秩P=.03）。

“在相关试验中，我们发现肿瘤浸润淋巴细胞与不良PFS有关。这可能反映了更具侵袭性的肿瘤生物学特性，而不是与PD-1抑制剂有关。”研究人员解释道。

但重要的是，联合使用阿霉素和派姆单抗具有良好的耐受性，并且没有观察到剂量限制性毒性作用。在两个试验队列中，最常见的毒性作用是恶心（n=32）和疲劳（n=21）。此外，未观察到5级毒性作用，可归于4级毒性作用的只有中性粒细胞减少症（n=6）、白细胞减少症（n=1）和发热性中性粒细胞减少症（n=1），所有这些最终都得到了解决。

总结

研究人员指出：“我们的试验和其他试验一样，证明了派姆单抗治疗未分化多形性肉瘤的缓解率和临床益处高于其他肉瘤亚型，尽管其预后普遍不佳。4例去分化脂肪肉瘤患者中也有2例出现持久PR。软骨肉瘤通常对阿霉素具有耐药性；将这些患者纳入试验可能降低了ORR。”

研究人员总结说：“尽管如此，2名软骨肉瘤患者出现持续疾病消退，表明阿霉素/派姆单抗可能对这些患者有益。对于这些亚型的患者，需要进行后续试验。”

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/combination-use-of-doxorubicin-pembrolizumab-well-tolerated-in-advanced-anthracycline-na-ve-sarcoma