陈根：间歇性禁食，能否改善长期记忆？

文/陈根

近年来，间歇性禁食在养生圈、减肥圈炒得热热闹闹。许多研究表明禁食的潜在好处，包括重塑肠道微生物组、提高癌症治疗效果、提高身体清除有毒蛋白质的能力等。

间歇性禁食通常分为三种形式：一种是每日限时进食，即将进食时间段缩窄至6到8小时；另一种是所谓的“5∶2”，即一周内5天正常吃饭，其余2天吃的很少；再有一种就是隔日禁食，即第一、三、五、七天正常进食，第二、四、六、八天完全禁食（期间喝水或代餐）。

近日，来自英国伦敦国王学院领导的国际研究团队表明，隔日禁食策略不仅拥有上述功能，还可以促进长寿基因的表达以及记忆的改善。

长寿基因（Klotho）是一种可以让人寿命延长的变异基因，它的发现源于一场意外。1997年，科学家在研究自发型高血压时，意外收获了一种类似人类衰老表型的小鼠。这种小鼠被命名为Klotho小鼠。

研究发现，具有Klotho缺陷的小鼠在5到8周龄就会表现出各种早衰迹象，寿命也缩短了80%；而具有Klotho的小鼠寿命大幅延长，雌鼠延长了19%，雄鼠延长了30.8%。也就是说，缺乏Klotho表达就早衰，增加Klotho表达会延寿。

尽管Klotho主要在肾脏中产生，但它在某些大脑区域也高度表达，包括海马的齿状回（DG），特别是在其成熟的神经元中。此前，间歇性禁食被证明能增强学习能力和记忆巩固，并可以部分逆转啮齿动物因年龄增长而带来的运动不协调以及记忆损害，但研究人员对其背后的作用机制知之甚少。

在这项研究中，研究人员将雌性小鼠分成三组：标准饮食组（对照）、限制热量饮食组和每隔一天喂食一次的间歇性禁食组。后两组比对照组少摄入10%的热量。在三个月的时间里，与其他两组相比，间歇性禁食组的小鼠表现出了更好的长期记忆巩固能力。

这种Klotho的过度表达的副产品之一是海马体上新神经元的生产增加，即神经发生，这在记忆形成中发挥着重要作用。这些神经元的生产通常会随着年龄的增长而减少，有趣的是，只有通过合适的饮食频率，小鼠才能逆袭这一趋势，表现出神经发生的增加。

科学家对这些小鼠的大脑进行了研究，证实了Klotho是成年海马神经发生的一个重要调节因子，并提出它是一种新的分子机制，而间歇性禁食通过该机制提高了认知能力。

目前，间歇性禁食（IF）策略已被证明可以改善健康、延长寿命以及提高认知能力，未来，其也有希望作为高血压和代谢综合症患者的非药物干预手段。