第一节 常用的氨基糖苷类抗生素的特点及应用
链霉素
链霉素(stmeptomycin)为最早应用于临床的氨基糖苷类药物,临床所用为其硫酸盐,极易溶于水。口服吸收少,肌内注射吸收快。容易渗入胸腔腹腔、结核性脓腔和干酪化脓腔,不易透过血脑屏障。主要经肾排泄。抗菌谱较,包括结核分枝杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙门菌属、志菌属、嗜血杆菌、布鲁菌属等。链霉素在氨基糖苷类中对铜绿假单胞菌和其他革兰阴性的抗菌活性最低,对土拉菌病(兔热病)和鼠疫有特效。临床上可用作治疗结核病的一线药物常与利平异烟等同用,以增强疗效并延缓耐药性的产生;本药是鼠疫和土拉菌病的首选药特别是和四环素联合用药已成为目前治疗鼠疫最有效的手段
链霉素易引起变态反应,以皮疹、发热、血管神经性水肿多见,严重者可致过敏性休克,死
亡率较青霉素高、防治措施同青霉素。耳毒性常见,通常前庭反应的出现较耳蜗反应早,肾毒性
较少见,大剂量可发生急性毒性反应。
庆大霉素
庆大霉素( gentamicin)从小单胞菌的培养液中分离获得,是目前临床最常用的氨基糖苷类抗
生素。临床常用其硫酸盐,易溶于水,性质稳定。
体内过程
口服吸收少,烧伤患者局部应用后可见明显的全身吸收。肌内注射吸收快而完全,1h可达血药峰浓度:t12为2-3h,肾功能减退者可显著延长。血浆蛋白结合率低(<10%),在体内主要分布于细胞外液,可渗入胸腔、心包、胆汁及滑膜腔液中,进入胎盘循环,但不易透过血脑屏障。本品主要经肾脏排泄,可经血液透析清除。
抗菌谱
抗菌谱广,对多数革兰阴性杆菌有杀灭作用,如对大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌、肠杆菌属、布鲁菌属、沙雷菌属及铜绿假单胞菌均有良好的抗菌作用,尤其
是对绿假单胞菌作用较强,对奈瑟菌属、流感嗜血杆菌中度敏感。对金黄色葡萄球菌和表皮葡
萄球菌(不包括甲氧西林耐药株)也有效,对链球菌、厌氧菌无效
临床应用
1.革兰阴性杆菌感染如毒血症、骨髓炎、肺炎、腹腔感染、脑膜炎等。
2.铜假单菌感染庆大霉素多与羧苄西林等抗铜绿假单胞菌的青霉素类或头孢菌素类联合应用以提高疗效
3.感染性心内膜应针对不同病因的病原菌与青霉素、羧西林、氯霉素、头孢菌素等联合应用,以提高疗效
4.肠道感染口服用于细菌性疾、伤寒等肠道疾病,或用于结肠手术术前准备,也可与克林霉素、甲硝唑合用,减少结肠手术后的感染率。
5.其他 本品与哌拉西林或头孢菌素类联用亦可用于病原菌未查明的严重全身感染患者的经验性治疗
不良反应及用药护理
易造成前庭功能损害,偶有听力损害,出现不可逆耳聋;发生多见的可逆性肾害,偶见变态反应及呼吸抑制。
(1)孕妇应避免使用,哺乳期妇女使用庆大霉素应停哺乳,生儿不宜使用,儿童用药时应监测血药浓度
(2)本品具有神经毒性和肾毒性,局部应用时亦可能发生。
(3)伴有低钾、低镁和低钙的电解质乱患者使用庆大霉素时可能发生感觉异常,抽或意识障碍
阿米卡星
阿米卡星(amikacin,丁胺卡那霉素)是卡那霉素的半合成衍生物,常用其硫酸盐。口服吸收差,仅用于肌内注射或静脉给药。本品可透过胎盘屏障进入胎组织,不易透过血脑屏障。主要经肾脏排泄,t1为2~2.5h,肾功能减退者显著延长。抗菌谱为本类中最宽者,最突出的优点是对多种氨基糖苷类钝化酶稳定,对铜绿假单胞菌作用较强。对大肠希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属,变形杆菌属、志贺菌属、沙门菌属、枸橼酸杆菌属、铜绿假单胞菌、不动杆菌属有良好作用;对金黄色葡萄球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌结核杆菌有一定的抗菌作用。
临床上主要用于对其他氨基糖苷类耐药菌株所致的感染,如对庆大霉素、布霉素耐药菌株
所致的泌尿道感染、肺部感染,腹腔、骨关节、皮肤、软组织等部位的感染,以及铜绿假单胞菌、变形杆菌所致的菌血症。不良反应发生率低,但听力损害较常见,肾毒性比庆大霉素小,偶见变态反应。
妥布霉素
妥布霉素(dhrmycn)是由链霉菌培养液中提取,其水溶液非常稳定。妥布霉素与庆大霉素相同,主要用于各种严重的革兰阴性杆菌感染但其抗菌活性不及庆大霉素,故一般不作首选对铜绿假单胞菌的抗菌作用较庆大霉素强3~5倍,故对铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者,如感染性心内膜炎、烧伤败血症等,以选用布霉素为宜。不良反应较庆大霉素少,主要表现为耳毒性、肾毒性较低。
奈替米星
奈替米星( netilmicin)为半合成的氨基糖苷类抗生素,临床常用其硫酸盐。本品可进入腹水
或水肿液中,故此类患者的血药浓度常低于其他患者。发热者的血药浓度也常低于不发热者,退
热后血药浓度可略升高,故做血药浓度监测时要注意。对多种革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、奇异
变形杆菌、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌、布鲁菌属等作用强大,尤其对铜绿假单胞菌作用突出,对耐其他氨基糖苷类的革兰阴性杆菌及耐青霉素的金黄色葡萄球菌有效,主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道感染。不良反应轻,耳毒性、肾毒性发生率低,但仍应注意。孕妇禁用,哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。
依替米星
依替米星(etimicin)为国内首创的半合成氨基糖类抗生素,用其硫酸盐。抗菌谱类似奈替米星,对一些耐庆大霉素的病原菌有较强作用。
西索米星
西索米星( sisomicin)是从小单胞菌的培养液中分离获得,结构与庆大霉素相似。临床常用
其硫酸盐。抗菌谱与庆大霉素近似,对泌尿道感染作用尤佳。
大观霉素
大观霉素( spectinomycin,淋必治)是由链霉菌产生的,常用其盐酸盐。仅对淋病奈瑟菌有
较高抗菌活性,对产青霉素酶的淋病奈瑟菌仍敏感,由于易产生耐药性,仅用于对青霉素、四环
素耐药或过敏的淋病患者。不良反应较少见。
用法与用量
硫酸庆大霉素口服,每次80~160mg,每日3-次。肌内注射或静脉滴注,每次80mg,每日23次
硫酸链霉素肌内注射,每次0.5g,每日2次或每次0.75g,每日1次。儿童每日15~25mg/kg
分1-2次给予。
硫酸阿米卡星肌内注射或静脉滴注,成人每日1.0~1.5g,分2-3次肌内注射
硫酸卡那霉素肌内注射或静脉滴注,成人每日.01.5g,分2次给予。儿童每日20~30mg/kg,分2次
给予。
硫酸妥布霉素肌内注射或静脉滴注,每次101.7mg/kg,每8h次,每日剂量不超过5mg/kg,疗
程7-14d。
硫酸奈替米星肌内注射,每日3~4mg/kg,严重每日4.0-6.5mg/kg,分2次给予。小儿每日4.5
6mg/kg,分2~3次给予。
硫酸西索米星肌内注射,每日3mg/kg,分3次给予,疗程一般不超过710d
硫酸依替米星静脉滴注,每日0.1~0.15g,分2次给予,疗程5~10
盐酸大观霉素肌内注射,每次2.0g,溶于3.2ml的.9%苯甲醇溶液,深部肌内注射,每日1-2次。禁止
静脉给药。