IDE196/Crizotinib联合疗法在GNAQ/11+实体瘤中的探索

临床试验

据IDEAYA Biosciences表示,IDEAYA Biosciences公司和Pfizer之间正在进行的合作临床试验(NCT03947385)已经扩大,评估研究蛋白激酶C(PKC)抑制剂IDE196与cMET多激酶抑制剂克唑替尼(crizotinib,Xalkori)对GNAQ-或GNA11-突变实体瘤患者的疗效,包括转移性葡萄膜黑色素瘤(MUM)、皮肤黑色素瘤、肺癌和结直肠癌(CRC)。

IDEAYA Biosciences公司将赞助该试验,而拥有克唑替尼全球独家专利权的Pfizer公司将提供crizotinibthe TKI。Pfizer公司拥有克唑替尼的全球独家专利权。IDE196/crizotinib试验组将于2020年底和2021年初之间启动。

IDEAYA Biosciences的副总裁兼开发运营主管Mick O'Quigley说:“我们很高兴能扩大与Pfizer公司的协议,评估治疗MUM和其他具有GNAQ或GNA11突变的实体瘤的IDE196和crizotinib临床组合。”

IDEAYA Biosciences公司高级副总裁兼生物学和翻译科学主管Mark Lackner博士补充道,“通过我们的翻译研究,我们已经确定cMET表达是一种潜在的生物标记物,我们很高兴在临床上探索IDE196和crizotinib之间的这种合理组合。”

IDEAYA Biosciences公司和Pfizer之间的最初合作和供应协议促进了Ⅱ期试验的扩展,并成立了两家公司的联合开发委员会(JDC)。JDC意味着双方将共同做出决定,并共享有关临床试验结果的数据。如果从试验中获得的临床数据用于获得监管部门的批准或标签变更,两家公司会进行诚信谈判。

IDE-196与MEK抑制剂binimetinib联合疗法

最初的协议包括一项正在进行的研究,评估IDE-196与MEK抑制剂binimetinib(Mektovi)的联合疗法。根据新闻稿,这项研究的IDE196/binimetinib部分开始于2020年7月,用于治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的患者。

在此之前,IDE196在正在进行的Ⅰ期剂量递增篮子试验(NCT02601378)中被评估为单药疗法。该研究的数据在2019年AACR年会上公布,在使用IDE196治疗的30名患者中,总体缓解率为13%(95%CI为4%-31%),疾病控制率为73%。

此外,4例患者达到部分缓解(PR),另外2例患者有未证实的PR。

所有患者均患有转移性葡萄膜黑色素瘤,每日两次分别给予IDE196 200mg、300mg或400mg。

根据一份新闻稿,400毫克剂量(每周200毫克,每天两次磨合)被选为推荐的Ⅱ期IDE196剂量。使用此剂量,患者观察到游离IDE196(曲线下区域)的平均稳态暴露量增加约44%,与每日两次的300mg相比,IDE196的谷浓度增加约40%。

截至2019年5月,5名患者使用IDE196超过18个月,3名患者使用IDE196超过2年。

关于IDE196的安全性,最常观察到的剂量限制性毒性是暂时性低血压,这一点得到了很好的控制。

IDE196继续在一项正在进行的GNAQ/GNA11非MUM-basket试验中,以及在与比美替尼和克唑替尼的联合试验中被评估为单一疗法。

参考文献:

https://www.onclive.com/view/ide196-crizotinib-combo-under-exploration-in-gnaq-11-solid-tumors

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