BXCL701分次给药可提高转移性去势耐药前列腺癌的耐受性 2024-05-06 07:23:23 根据1b/2期研究结果,BXCL701每天0.6mg分剂量给药与pembrolizumab (Keytruda,派姆单抗)联合治疗转移性抗去势前列腺癌患者是一种支持性给药策略。BXCL701是首个口服二肽基肽(DPP) DPP8和DPP9小分子抑制剂,旨在引发炎小体介导的细胞凋亡,警觉和启动过继免疫细胞,诱导IL-18和IL-1 β,并连接先天性免疫和适应性免疫。在协同动物模型中,这种先天免疫的激活与T细胞靶向免疫治疗相互补充,并且在肿瘤中观察到这种药物与检查点抑制的联合反应。尽管免疫治疗已经证明了靶向PD-1的疗效,如免疫检查点抑制剂pembrolizumab(派姆单抗),但许多转移性抗去势前列腺癌患者对这些治疗具有耐药性,而单药缓解率约为6%。BXCL701的加入有望改变肿瘤微环境,将“冷”的肿瘤环境转变为“热”的炎症环境,有助于克服免疫治疗的耐药性。 1B期安全导入采用标准的3+3剂量递增设计,其扩展依赖于DLT。1B/2期研究的患者接受21天的周期治疗,其中BXCL701,第1 -14天每天2次(BID)给药, pembrolizumab(派姆单抗)在第1天静脉注射200 mg。总的来说,3例患者完成了BXCL701 0.4 mg每日1次(QD)的治疗,3例完成了0.6 mg每日1次的治疗,7例完成了 BXCL701 0.6 mg分次剂量的治疗。BXCL701的推荐2期剂量(RP2D)为0.6 mg,1次0.3 mg,每天2次。本研究的2期疗效阶段为Simon 2期研究,目前正在招募患者。1B期患者的安全性结果:0.4 mg每天1次(QD), 0.6 mg每天1次(QD)和0.6 mg每天分剂量给药BXCL701。发生严重的不良事件的患者每组分别有2例、1例和4例,发生与治疗相关的不良事件的患者每组分别有0例、1例和1例。在0.6 mg QD组和0.6 mg分剂量组中,各有1例患者出现导致治疗中断的治疗相关的不良事件。严重程度为3级或更高级别的不良事件:非血液病事件,0.6mgQD组2例(3级晕厥和5级酸中毒),分剂量组3例(3级疲劳,3级肺炎,和3级乳酸增加)。0.4 mg组有3例患者发生血液病事件(3级贫血和4级血小板减少),0.6 mg QD组和分剂量组各有1例患者发生血液病事件(3级Hgb和白细胞计数增加;3级贫血),分裂剂量组有1例患者发生血液学事件(3级贫血)。0.6 mg QD组,只有1例患者出现DLT(剂量限制毒性)。主要在最高剂量下观察到与细胞因子激活一致的BXCL701靶向不良事件,而这些事件没有发生在0.4 mg QD组。0.6mgQD组,任何等级的事件包括高血压(n = 3),头晕(n = 2),浮肿(n = 2)以及头痛、晕厥、呼吸困难、疲劳、和发冷(n = 1),而在分剂量组,包括疲劳(n = 3)、高血压、呼吸困难、发冷、和肌痛(n = 1)。唯一的3级事件包括,0.6mgQD组出现晕厥(n=1)和分剂量组出现疲劳(n=1)。所有人群中,与pembrolizumab(派姆单抗)联合用药后IL-18水平普遍升高,而0.6 mg QD组联合用药后IL-18水平最高(45倍),这可能与URI的临床结果有关。分剂量组合服药后在第14天IL-18持续增加(8-24倍),并且在分剂量组中观察到IL-18水平与剂量和时间依赖性增加一致,而在第14天观察到最大的变化。中期疗效结果显示,病情稳定的患者,0.4 mg QD组2例,0.6 mg QD组1例,分剂量组有1例患者出现最佳反应。此外,分剂量组和0.6 mgQD组分别有2例和1例患者病情进展;3例和1例无法评估。2期疗效部分将继续招募患者,评估在检查点抑制剂单一疗法的临床获益有限的患者中,联合用药的抗肿瘤活性。参考资料:O’Neill V, Costin D, Zhang J, et al. Phase 1b results of BXCL701, an IL-18 inducing Innate Immune Activator in combination with pembrolizumab (Keytruda), in patients with metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC) including Small Cell/Neuroendocrine Cancer. Presented at 27th Annual PCF Scientific Retreat Virtual Poster Session; Oct 20-23, 2020. 赞 (0) 相关推荐 注射用紫杉醇(白蛋白结合型) [药品名称] 通用名称:注射用紫杉醇(白蛋白结合型) 英文名称:Paclitaxel For Injection(Albumin Bound) 汉语拼音:Zhesheyong Zishanchun ( ... 2018 ASCO胰腺癌治疗进展(文末有福利) 2018 ASCO胰腺癌治疗进展(文末有福利) 贝伐珠单抗注射液 本词条由国家中医药管理局名词术语化成果转化与规范推广项目审核认证贝伐珠单抗注射液,西药名.用于转移性结直肠癌:晚期.转移性或复发性非小细胞肺癌的治疗.通用名称贝伐珠单抗注射液英文名称Bevacizum ... 盘点2021上市的抗体新药-(4)amivantamab-vmjw 概况 2021年5月21日,美国食品和药物管理局(FDA)首次批准了amivantamab-vmjw(商品名RYBREVANT),用于治疗在接受含铂化疗期间或之后病情进展.表皮生长因子受体(EGFR) ... 前列腺癌出现耐药,美国5大前沿解决方案 去势抵抗性前列腺癌(CRPC)应同时具备以下2个条件:①血清睾酮达到去势水平(<1.7 nmol/L):②生化进展:间隔1周或以上,连续3次测量前列腺特异抗原(PSA)上升,连续2次较低值升高5 ... 《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2020年版)》发布 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则 (2020年版) 第一部分 新型抗肿瘤药物临床应用 基本原则 为规范新型抗肿瘤药物临床应用,提高肿瘤合理用药水平,保障医疗质量和医疗安 ... 转移性去势抵抗性前列腺癌 Olaparib对DDR基因异常者有效 全球肿瘤快讯 英国研究者Mateo等报告,治疗携带DDR基因异常的转移性去势抵抗性前列腺癌患者时,Olaparib有抗瘤活性,该结果支持在此类患者的临床实践中开展基因分层.(Lancet Oncol.2019年12 ... 转移性去势抵抗性前列腺癌,有哪些治疗方式? 去势抵抗性前列腺癌定义为:扫描证实PSA水平升高和/或症状恶化和/或癌症不断增长. 如果癌症不再因睾丸激素水平低(小于50 ng / mL)而停止并且已经扩散到身体的其他部位,则称为"转移去 ... 177Lu-PSMA-617靶向放疗治疗PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌有怎样的效果? 晚期前列腺癌患者经一段时间的去势治疗后会出现去势抵抗,转变为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),这部分患者发生转移的风险极高,称为转移性去势抵抗性前列腺癌患者(mCRPC). 近日研究人员评估了177Lu ... LuPSMA治疗转移性去势抵抗性前列腺癌效果更优 在2期TheraP试验中,与cabazitaxel(卡巴他赛)相比,前列腺特异性膜抗原(PSMA)靶向放射性核素治疗将转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了37%.接受PSMA-617 ... Apalutamide和阿比特龙延长转移性去势抵抗性前列腺癌患者的rPFS 试验发现 发表于2021年泌尿生殖系统癌症研讨会上的最终分析数据显示,在3期ACIS试验中,在接受雄激素剥夺疗法(ADT)后未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中,apalutami ... 新一代AR抑制剂在非转移性去势抵抗性前列腺癌中仍发挥作用 试验背景 尽管新一代PET成像技术可以更早地检测到转移,阿帕他胺(apalutamide,Erleada),恩杂鲁胺(enzalutamide,Xtandi),达洛鲁胺(darolutamide,Nu ... 恩杂鲁胺在中国获批用于非转移性去势抵抗性前列腺癌 2020年11月6日,Astellas Pharma Inc.宣布,中国国家药品管理局(NMPA)已批准恩杂鲁胺(enzalutamide)用于治疗成年男子高风险转移的非转移性去势抵抗性前列腺癌(nm ... Ipatasertib/Abiraterone联合治疗PTEN缺失的转移性去势抵抗性前列腺癌具有潜力 欧洲医学肿瘤学会(ESMO)2020年虚拟大会上公布的3期IPATential150试验初步分析结果,Ipatasertib(帕他色替)+阿比特龙+强的松比安慰剂+阿比特龙+强的松治疗转移性去势抵抗性 ... 转移性去势抵抗性前列腺癌:帕他色替联合阿比特龙显示出潜力 阿比特龙(Abiraterone) 报告于2020年ESMO虚拟大会上,对III期IPATential150试验的初步分析结果显示,在PTEN缺失的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中,与安慰剂联合阿比特龙 ...