肺癌患者关注的PD-1，还可以在这里发挥神奇作用！
近几年，随着肺癌研究的进展，免疫药物PD-1抑制剂成为继手术、化疗、放疗之外肺癌患者最关心的话题之一，但你可能不知道的是一种免疫药物的适应症可以横跨多个癌种，这不仅是肺癌患者关注的重点，PD-1抑制剂在其他肿瘤中也有切实可行的治疗效果。科普君今天带觅友们来了解一下，关于PD-1在血液肿瘤领域的研究新进展。
一、五年生存率差距明显
挑战从何处来？
与美国、日本等发达国家相比，中国的骨髓瘤、淋巴瘤和白血病患者的五年生存率差距明显。以淋巴瘤为例，据《柳叶刀》2018的调查数据显示，我国淋巴瘤患者的五年生存率约为38.3%，而该数字在日本为57.3%，美国为68.1%。另一种常见的血液肿瘤骨髓瘤，我国患者的五年生存率约为24.8%，而在美国则是46.7%。
究其原因，一方面，血液肿瘤分型复杂。以淋巴瘤为例，按照世界卫生组织的分类，淋巴瘤分型超过70种，分类分型的复杂增大了精确诊断和治疗的难度。另一方面，我国各地的诊疗水平、疾病全程管理与新药可及性等方面存在差异，这些因素不同程度制约着五年生存率的进一步提升。
从患者角度来说，身体在没有出现不适症状之前不会主动想到去医院做检查，而当疾病症状明显表现时，往往已经进入到晚期阶段，这种现象不光是在血液肿瘤，其他肿瘤疾病都会存在这个问题。确诊即是晚期，这是五年生存率面临最大的考验。
二、免疫靶向加快进展
多种治疗直击复发痛点
血液肿瘤传统治疗方法是化疗以及放疗，化疗在杀死肿瘤细胞的作用上毋容置疑，但同时它也在杀死一些正常的细胞，产生疲劳、恶心、毛发脱落，感染几率增加，甚至不可逆转的器官损坏等副作用，对已经饱受肿瘤折磨的病人来说，这些副作用无异于雪上加霜。
除了化疗，骨髓移植也是治疗血液肿瘤的一个选择，但是并非所有的病人都适合骨髓移植，即使适合，能否找到合适的配型也是一个大问题。对于复发/难治的晚期患者来说，能在短时间内找到有效的治疗方式延长生存期变得极为关键。
苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授在第三届百济神州血液肿瘤高峰论坛上提到：“ 我们过去淋巴瘤非常地难治，现在新的药物，比如百济神州的BTK和PD-1抑制剂非常好，前面的患者通过化疗缓解，后来再有这些药，让复发、难治患者的问题得到了解决，这些都是进步。”
新一代PD-1抑制剂上线，优化治疗选择
以经典霍奇金淋巴瘤（cHL）为例，80%以上的经典霍奇金淋巴瘤经一线治疗可痊愈，即使对于复发/难治经典霍奇金淋巴瘤（R/R cHL），仍有约50%的患者可通过大剂量化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT）获得治愈[1]。
然而，对于ASCT后复发或不适合自体及异基因造血干细胞移植的R/R cHL 患者,由于治疗选择有限，难以达到完全缓解和长期生存。而cHL细胞具有9p24.1细胞遗传学异常，这使得PD-1配体PD-L1和PD-L2过表达，这就为PD-1/PD-L1抑制剂治疗提供了理论基础[1]。
吴德沛教授在现场谈到，已经在中国递交了经典霍奇金淋巴瘤适应症的PD-1抑制剂替雷利珠单抗就是一个很好的例子。
作为一款“与众不同”的PD-1抗体，与传统的PD-1抑制剂相比，替雷利珠单抗对PD-1有高度的特异性和亲和性，优势性的分子结构避免了药物被巨噬细胞介导的T细胞的清除，从而避免影响肿瘤的疗效。临床数据显示，替雷利珠单抗在治疗经典型霍奇金淋巴瘤的总体缓解率（ORR）高达87.1%，完全缓解率（CR）达到62.9%，以及与其他PD-1抑制剂一致的安全性，为复发/难治的cHL患者提供了更加优化的治疗选择。
除了PD-1抗体替雷利珠单抗，适用于多种B细胞恶性肿瘤的新型BTK抑制剂泽布替尼也已递交了在中国的上市申请，今年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予泽布替尼突破性疗法认定，这也是中国大陆自主研发的新药首次获得该项肯定。
三、用得上，负担得起
创新成果切实惠及患者
好药有了，患者的经济负担如何才能减轻，让患者用得起？中国医学科学院血液学研究所血液病医院副所院长王建祥教授说到：“在血液肿瘤的免疫治疗中，投入到临床应用中的药物不断涌现，这使得我们国家这种药物治疗的成本费用大幅度降低。我们也看到像百济神州这些公司也在积极通过多方合作提升药物可及性，携手基金会等公益组织开展慈善援助项目，并推动药品进入国家和地方医保目录，以期为更多患者带来治疗获益，助力我国血液肿瘤五年生存率进一步提升。“
科普君相信，随着科技进步以及惠及民生政策的落实，血液肿瘤诊断以及治疗水平将实现质的飞跃。
无论是《我不是药神》中的吕受益还是《滚蛋吧！肿瘤君》中的熊顿，胶片记录是现实生活的展现，我们无法控制疾病的到来，但我们可以创造生命的延续，随着新药的不断研发，处在不同阶段的患者有不同的医疗解决方案，同时应用于不同癌种的新药也将不断涌现。科普君和大家共同期待，肿瘤药物能够早日在中国上市，让更多的患者受益。
责任编辑：觅健科普君