D轮再融3.5亿元，被李嘉诚买下的菌群公司Evolve凭什么？【肠道微生物案例】
近期，专注于研究如何提高新生儿肠道菌群健康水平的微生物科技公司Evolve BioSystems（以下简称“Evolve”）宣布完成了5500 万美元（约合3.5 亿人民币）的 D 轮融资。
本轮融资由嘉吉和Manna Tree领投，李嘉诚基金会旗下的Horizons Ventures、强生创新、pruce Capital Partners、Acre Venture Partners和Bow Capital 等也参与了本轮投资。新一轮融资将用以帮助Evolve开发新一代治疗婴儿肠道菌群缺陷的益生菌产品。
Evolve BioSystems历史融资情况一览
从上表我们可以发现，从2014年至今，7年时间，Evolve已经得到超8亿元资金助力。盖茨帮扶、李嘉诚加码，专注于新生儿肠道健康的菌群新星Evolve BioSystems究竟是一家什么样的公司？
谁“偷吃”了母亲乳汁里的母乳寡糖（HMO）？
2011年，Evolve从加利福尼亚大学戴维斯分校的健康食品研究所（FFHI）诞生。它以该科研所十多年来的研究为基础：关于新生儿肠道微生物组与母乳成分之间的独特关联。Evolve公司的创始科学家团队包括Bruce German、David Mills、Carlito Lebrilla、Daniela Barile和Samara Freeman几位博士。
Evolve的成立，凝聚着几位创始科学家的强烈好奇心：母乳里有一种叫做母乳寡糖（HMO）的成分，该种成分不能被婴儿直接吸收分解，但当该种成分在肠道“走”一遭后，就神秘地“失踪”了。那么，是谁偷吃了母乳寡糖？
经过研究发现，原来新生儿体内有一种叫做婴儿双歧杆菌（B.infantis）的益生菌，这种细菌能够抑制肠道内有害微生物的生长，帮助婴儿消化母乳中的母乳寡糖，降低肠道通透性，提高肠道屏障和抵御功能，从而减少肠道炎症的发生。
随着婴儿的成长，这种益生菌会逐渐减少，但在早期如果没有出现，其他的细菌（特别是病原菌）可能就会填补其生长空间，进一步致使婴儿患相关疾病的几率上升。
着眼于此处，Evolve意图开发一系列专注解决婴儿（包括动物）肠道菌群失调问题的产品。
成立之初即得盖茨基金会青睐：目前2款产品已上线
成立之初，Evolve就得到了盖茨基金会的帮助。10年间，从概念研究到产品成形，Evolve完成了一系列在人和动物身上进行的临床试验，并陆陆续续推出了两款益生菌产品，分别是用于治疗新生婴儿肠道菌群紊乱的Evivo®和用于治疗初生小马驹肠道菌群紊乱的GlycoGuard®。
Evivo®可以有效帮助婴儿在肠道内定植婴儿双歧杆菌（B.infantis），从而建立健康的肠道微生物菌群环境。该产品同时也是第一款和最早经过临床验证的专为婴儿准备的益生菌产品。
其实，若放在100年前，Evolve研发的产品或许就没有什么市场可言。但100年后的今天，市场需求却愈发旺盛。这是什么原因导致的呢？
经科学家们研究表明，当代社会出生的婴儿与百年前出生的婴儿体内拥有的肠道微生物菌群并不相同：与百年前相比，现代婴儿肠道内的婴儿双歧杆菌B. infantis发生了显著的代际损失。
2018年3月出版的一项科学研究表明，在过去90年间，婴儿粪便的pH值从1926年的5.0上升至现在6.0以上，这一变化的主要原因可能就是婴儿肠道内B. infantis的损失以及潜在有害菌群的增加的影响。但这一现象长久以来都被人们所忽视。
婴儿双歧杆菌发生显著代际损失，原因何在？
若想帮助新生婴儿构建健康的肠道微生物菌群，应从生命诞生的那刻开始。Evolve承担起了这份帮助世人已失衡的肠道环境恢复健康的使命。
经过研究发现，婴儿肠道内B. infantis的损失很大程度上是由于工业化国家人们应用的现代医学和采用的饮食习惯造成，总结下来主要包括三个方面的原因：
1. 更多的孕妇选择了剖腹产。
婴儿双歧杆菌是母亲在自然分娩时通过粪便/口腔转移给婴儿的，而通过剖腹产分娩的婴儿则无法获取充足的婴儿双歧杆菌菌群。
以美国为例，从1970年开始，美国人选择剖腹产的比例从1/20上升至1/3；即使是处于发展中国家阵列的中国，选择剖腹产的比例也相当惊人。2007年10月至2008年5月间，中国的剖腹产率高达46%，超出世卫组织的剖腹产率警戒线三倍，成为“剖腹产率世界第一”。
2. 更多母亲选择配方奶粉哺育婴儿。
受主观、客观各种因素影响，不少母亲选择了以配方奶粉代替母乳喂养。然而，母乳中含有的母乳寡糖（HMO），却是婴儿肠道内的婴儿双歧杆菌必不可少的救命粮，关系着B. infantis种族的存亡。
当母乳寡糖（HMO）进入婴儿肠道内，婴儿双歧杆菌能够将母乳寡糖转化为短链脂肪酸，从而有效降低婴儿粪便的pH值，因此婴儿双歧杆菌与母乳寡糖也算是存在着一种共生关系。配方奶粉的替代引起了母乳寡糖的缺失，B. infantis种族没有生存优势，在肠道内的地位一落千丈，其他有害菌群乘势而起，进而威胁到宝宝的健康。
3. 抗生素的高频使用。
即使是自然分娩并采取母乳喂养宝宝，很多婴儿还是可能出现双歧杆菌水平低下甚至是没有的窘状，这可能是因为他们的母亲经历了多次的抗生素治疗。抗生素的使用会杀死母亲体内的婴儿双歧杆菌，导致母亲在分娩过程中根本没有婴儿双歧杆菌能够进行传递和转移。
婴儿双歧杆菌的缺乏还可能引发更多的健康问题，从一般的过敏、湿疹到严重的1型糖尿病和肥胖症发生率都会提高；婴儿双歧杆菌水平低的儿童更容易出现过敏和自身免疫性疾病，也容易产生体重不达标的问题。婴儿时期的微生物菌群的失衡将影响孩子们后期的生长发育。
根据Evolve研究的最新突破——《美国微生物组调查》，该项研究表明，美国近90%的婴儿缺少婴儿双歧杆菌，这增加了婴儿早期健康和发育的风险。该研究最近发表在《科学报告》上。
Evivo®可帮助婴儿在生长初期完成肠道婴儿双歧杆菌的定殖
Evivo®产品图（图源：Evolve BioSystems官网）
Evivo®由活化的婴儿双歧杆菌EVC001组成。研究表明，该产品可将缺失的婴儿双歧杆菌恢复到婴儿肠道微生物组中，将潜在致病细菌（如大肠杆菌、梭状芽孢杆菌等）减少近80％，并显著减少肠道炎症。与1型糖尿病、过敏、特异性和遗传过敏性皮炎相关的内毒素产生也出现显著减少。
从2017年开始，Evivo就开始在Evivo官网、Jet.com和Amazon上进行销售，并取得了客户的一致好评。
（图源：Evolve BioSystems官网）
很多宝妈认为，Evivo®帮助自己的孩子获得了多种直接的益处，例如减少婴儿疝气和湿疹的发生，维持良好的睡眠，婴儿形成少但质量较好的粪便等等。
Evolve 通过社交媒体瞄准宝妈群体，同时也希望医疗保健专业人士，例如新生儿科及儿科医生也能够看到Evivo®背后蕴含的科学临床试验成果，真正信任Evivo®的效果，以便更好地将婴儿双歧杆菌对于婴幼儿的重要性传播开来。
目前，Evolve宣布已经和美赞臣达成战略合作。此外，通过与盖茨基金会的合作，Evolve已经在孟加拉国开展了Evivo®用于治疗婴儿严重急性营养不良的临床试验。
GlycoGuard®帮助呵护小马驹的肠道健康
GlycoGuard®产品图（图源：Evolve BioSystems官网）
GlycoGuard®则是Evolve推出的第一个基于微生物的动物保健产品，用于新生马驹的口服活性微生物凝胶。该款产品组合了两种活性益生菌：婴儿双歧杆菌和植物乳杆菌。
这两种益生菌组合能够有效地将母马马奶中的复杂碳水化合物分解，并产生促进小马驹肠道健康所需的重要短链脂肪酸，降低肠道pH。其他类型细菌在肠道中的定殖会导致这些碳水化合物的分解效率低下和不完全利用。
研究表明，在小马驹出生后立即喂GlycoGuard®，并在其生命的前四天每天喂两次GlycoGuard®将有利于益生菌的定殖，从而在其脆弱的生命初期改善肠道健康。
作为Evolve的投资方，李嘉诚基金会（Li Ka Shing Foundation）不仅积极支持Evolve的发展，同时也积极将该项技术引入到中国。
几年前，李嘉诚基金会已经开始资助Evolve与浙江大学进行的一项联合研究，该研究将评估能否将Evolve的产品GlycoGuard应用到猪身上，看能否在减少使用抗生素的情况下，也能大幅度降低仔猪的发病率并增强猪的体重。