Hoxb8点突变小鼠构建技术原理

1. 表型

Hoxb8纯合突变小鼠在其侧向和腹侧体表上显示出大的秃斑。脱毛的程度各不相同，从出现秃斑的小鼠到同样有深度开放性伤口的受影响更严重的动物。对突变小鼠的检查显示，大量体毛被困在牙龈和牙齿之间，并存在于它们的胃中，这表明突变小鼠主动去除了自己的毛发。对取自Hoxb8突变小鼠无毛身体区域的皮肤进行的组织学分析表明，与野生型同窝仔的类似位置的皮肤相比，表皮增厚，这种增厚仅在具有无毛斑块的老年小鼠中观察到；这些观察结果表明，受影响小鼠的表皮增厚是脱毛和伤口愈合的结果，而不是行为的原因。

图2. Hoxb8突变小鼠过度理毛导致的损伤

2. 行为分析

Hoxb8突变纯合小鼠似乎具有正常的运动控制，此外，饲养和筑巢似乎都正常。相比之下，当分析理毛行为时，发现Hoxb8突变小鼠与对照之间存在显著差异，当计算梳理时间的比例时，发现Hoxb8突变小鼠在理毛行为上花的时间几乎是其对照的两倍；此外，突变小鼠梳理了它们身体的所有区域，并且在执行这些动作时似乎没有困难。很明显，相对于同窝对照，Hoxb8突变纯合小鼠花费了过多的时间舔身体。这些Hoxb8突变小鼠表现出过度的舔和咬身体导致了它们大量的毛发脱落和伤口。

图3. Hoxb8突变小鼠的行为分析

与小鼠Hoxb8功能丧失相关的过度理毛行为具有潜在的临床意义，因为它可能与人类拔毛癖的病因有关。小鼠和人类的病理非常相似。关于拔毛癖应归类为强迫症（OCD）还是冲动控制障碍存在争议，这些Hoxb8突变小鼠可能为 OCD 样表型的药理学分析提供重要的动物模型。