新型抗炎药！口服TYK2抑制剂GLPG3667治疗银屑病1b期研究：治疗仅4周，40%患者达到PASI50应答!
来源：本站原创 2021-07-15 19:47
斑块型银屑病
2021年07月15日讯 /生物谷BIOON/ --Galapagos NV公司近日公布了酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂GLPG3667治疗银屑病患者1b期研究的阳性顶线结果。GLPG3667由Galapagos公司发现，是一种专有的选择性TYK2化合物。在一项随机、安慰剂对照、双盲1b期研究中，对31例确诊为中度至重度斑块型银屑病的患者进行了治疗。研究中，患者以1:1:1的比例随机分配至每日口服GLPG3667（低剂量或高剂量）或安慰剂，共治疗4周。主要目的是评估GLPG3667的安全性、耐受性、第4周的临床活性迹象。
结果显示，GLPG3667在1b期试验中耐受性良好。低剂量组有一名患者因银屑病恶化而中断治疗一天。大多数与治疗相关的不良事件（AE）性质轻微，是暂时的。在这项为期4周的研究中，没有死亡或严重不良事件。
在第4周，GLPG3667高剂量组10名患者中有4名达到PASI50应答（银屑病面积与严重指数[PASI]较基线改善至少50%）反应，安慰剂组10名患者中有1名达到PASI50应答。而GLPG3667低剂量组没有患者达到PASI50应答。GLPG3667高剂量组4名应答患者的PASI评分分别较基线水平改善了52%、65%、74%、81%，而安慰剂组的1名应答患者较基线改善了52%。在第4周，与安慰剂相比，高剂量GLPG3667对其他终点（包括受影响体表面积，医生和患者总体评估）也观察到阳性疗效信号。
Galapagos首席医疗官Walid Abi Saab博士表示：“我们对GLPG3667在银屑病患者中治疗4周观察到的疗效信号和安全性感到满意。基于这些结果，我们计划在明年启动银屑病全球2b期项目，作为开发我们选择性口服TYK2抑制剂GLPG3667项目的一部分，该项目旨在评估GPLG3667用于广泛的炎症适应症。”
德国吕贝克大学综合炎症医学中心医学教授Diamant Thaci博士表示：“仅治疗4周后的PASI50应答评分和其他疗效数据，结合观察到的安全性，非常有助于将该化合物推进至更大规模的银屑病试验。银屑病患者群体仍然需要更多治疗选择，尤其是口服疗法。”
Jyseleca-filgotinib化学结构式（图片来源：Wikipedia）
Galapagos致力于发现和开发具有新型作用机制的小分子药物，其中一些药物已显示出良好的疗效。目前，该公司正与吉利德科学（Gilead Sciences）合作开发一款口服抗炎药Jyseleca（filgotinib）。
filgotinib是一种高度选择性JAK1抑制剂，由Galapagos发现和开发。吉利德于2015年12月底与Galapagos达成了一项总额高达20亿美元的协议，在全球共同开发和商业化filgotinib。而由于在美国监管方面遭遇的重大挫折，双方在2020年12月修订了filgotinib的商业化及开发协议内容。Galapagos将负责filgotinib在欧洲的商业化（过渡期预计在2021年底完成），而吉利德将继续负责filgotinib在欧洲以外的地区，包括日本（吉利德在该地区与卫材共同销售filgotinib）。
filgotinib正被开发用于治疗多种炎症性疾病，其中3期研究包括治疗类风湿性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎。
Jyseleca已在欧盟、英国、日本获批上市，用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者。用药方面，Jyseleca可作为单药疗法，或与甲氨蝶呤（MTX）联合使用。
目前，Jyseleca治疗溃疡性结肠炎（UC）的新适应症申请也正在接受欧盟、英国、日本的监管审查，具体申请为：用于治疗对常规疗法或生物制剂应答不足、失应答、或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。值得注意的是，因为安全性的考虑，美国FDA尚未批准Jyseleca任何适应症。（生物谷Bioon.com）
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