MOL CELL:我国科学家揭示肿瘤细胞“忍饥耐饿”新机制,和这个酶有关! 2024-06-08 07:04:36 肿瘤细胞由于快速增殖,时常处于葡萄糖供给不足的“饥饿”状态,需要“开源”利用细胞内的其他储能物质以维持其快速增殖的需求。脂滴(lipid droplet,LD)是细胞内脂肪储存的主要场所。当葡萄糖充足时,脂肪酸合成旺盛,细胞会将多余的脂肪酸与甘油合成甘油三酯(TG),储藏于脂滴中;当葡萄糖不足时,细胞会利用脂类水解酶或通过自噬途径,分解甘油三酯,进而将脂肪酸输送到线粒体中,通过脂肪酸氧化(beta oxidation)提供能量。和正常细胞相比较,肿瘤细胞持续地合成和摄取大量脂质,并将多余的脂质储存于脂滴以备“饥饿”状态下提供能量。因此,肿瘤细胞有其独特的脂质合成、储存及利用的自我调控能力。 2020年,吕志民团队在Nature(2020, PMID: 32322062)发文,首次报道了肿瘤细胞脂质感应异常及脂质合成持续激活的重要机制。肿瘤细胞独特的信号通路使得糖异生途径代谢酶PCK1具有了新的非代谢酶功能,从而促进SREBP信号通路的激活及肿瘤细胞的脂质合成,以增强脂滴的形成。然而,肿瘤细胞如何在“饥饿”状态下启动脂滴的脂解仍不清楚。2021年6月1日,浙江大学转化医学研究院吕志民教授、浙江大学口腔医学院陈谦明教授与四川大学华西口腔医学院刘锐研究员(共同通讯作者)合作在Molecular Cell 上在线发表了题为Choline Kinase Alpha 2 Acts as a Protein Kinase to Promote Lipolysis of Lipid Droplets的文章。胆碱激酶α2(Choline Kinase α, CHKα2)的经典功能是参与卵磷脂合成的第一步,将胆碱(choline)磷酸化为磷酸胆碱(phospho-choline)用于细胞的膜结构的形成。该项研究发现了CHKα2 的全新功能,即在能量不足时,诱发脂滴降解。肿瘤细胞能量缺乏时,被AMPK磷酸化和KAT5乙酰化的CHKα2能由细胞浆转位到脂滴表面,同时发挥了蛋白激酶功能,磷酸化脂滴表面蛋白PLIN2/3,从而促进PLIN2/3被分子伴侣HSC70识别,使得PLIN2/3通过自噬途径被降解。失去PLIN2/3蛋白包被的脂滴暴露出内部的脂类分子,被脂类水解酶和自噬体降解,从而促进肿瘤发生发展。本研究报道了一条新型的细胞响应能量应激,调控脂类代谢的信号路径,并阐释了CHKα2的代谢激酶与蛋白质激酶功能转换的分子机制。该研究不仅为癌症的个体化治疗揭示了新的代谢标记物和分子靶点,而且对靶向肿瘤脂代谢的药物研发具有重要的指导意义。肿瘤的大量基因突变及特有的微环境,往往导致代谢酶原有的功能改变并赋予其新的非代谢酶功能。该研究是吕志民团队继发现糖代谢酶PKM2(Cell,2012, PMID: 22901803; Molecular Cell, 2014, PMID: 24316223)、PGK1(Molecular Cell,2016, 2017, 2019, PMID: 26942675 , 28238651, 31492635)、KHK-A(Nature Cell Biology, 2016, PMID:2708854; Science Advances, 2019, PMID: 31032410)、PCK1(Nature, 2020, PMID: 32322062)的蛋白激酶活性在肿瘤发生中扮演重要作用之后,发现的第五个具有蛋白激酶活性的代谢酶。这些研究,改变了业界对肿瘤代谢的传统认知,为肿瘤代谢领域的研究做出了突出贡献。原文链接:https://doi.org/10.1016/j.molcel.2021.05.005 赞 (0) 相关推荐 【2018-20期】This Week in Extracellular Vesicles 第2篇文章报道了使用寄生虫来源的细胞外囊泡来抑制小鼠模型的肠炎症状,比较有意思的研究报道: 第3篇文章是JEV上发表的关于尿液外泌体的研究报道,研究方法值得大家参考借鉴:第4篇是一篇综述,主要总结和展 ... 【2019-28期】This Week in Extracellular Vesicles 【2019-28期】This Week in Extracellular Vesicles 【2019-23期】This Week in Extracellular Vesicles 【2019-23期】This Week in Extracellular Vesicles Theranostics:欧易助力武汉协和医院发现前列腺癌抑制分子机制 前言 2020 年 11 月,华中科技大学同济医学院附属协和医院谌科.杨雄.章小平教授为通讯作者,在 Theranostics (IF: 8.579) 发表了题为"ACSS3 repress ... 【2021-12期】This Week in Extracellular Vesicles 本周hzangs在最新文献中选取了12篇分享给大家,第1篇文章主要介绍了如何提升细胞外囊泡对CRISPR系统的加载效率,从而提升细胞外囊泡介导CRISPR进行治疗的效果:第2篇文章提供了一种利用细胞外 ... 【2016-31期】This Week in Extracellular Vesicles 【2016-31期】This Week in Extracellular Vesicles 酵素和酶的区别 酶(enzyme)是由活细胞产生的.对其底物具有高度特异性和高度催化效能的蛋白质或RNA.酵素则是酶的别称. 酶(英语:Enzyme(/ˈɛnzaɪm/))是一类大分子生物催化剂.酶能加快化学反应的速 ... 【2016-28期】This Week in Extracellular Vesicles 【2016-28期】This Week in Extracellular Vesicles 【2016-16期】This Week in Extracellular Vesicles 这一周平平淡淡,没有太多的胞外囊泡相关的新闻.称得上新闻的可能就是国际囊泡协会的年会开始了.但是内容大致都是和我们之间关注过的文章.动态雷同.如果有去参加年会的朋友,有什么新奇的收获,也希望能到坛子里 ... 【2018-4期】This Week in Extracellular Vesicles 本周hzangs在最新文献中选取了14篇分享给大家,其中 8篇提供中文摘要,2篇短篇研究领域概要,最后两篇在本周的推送中有所介绍,这里不再赘述.第1篇文章介绍了一个miRNA对肿瘤起到抑制作用,利用M ...