Park2基因敲除小鼠模型构建技术原理

1、背景信息

神经退行性疾病(Neurodegenerative diseases)多发于老年群体，具有病情发展缓慢、发病率高、治愈率低等特点，对患者的健康生活造成较大的影响。常见的多为遗传和环境风险因素共同作用导致的复杂神经退行性疾病，阿尔茨海默病( Alzheimer's disease，AD) 和帕金森病(Parkinson's disease，PD)是中枢神经退行性疾病中发病率分别位居第一、第二的疾病。尽管临床症状和神经病理学特征具有显著差异，但帕金森病与阿尔茨海默病具有部分共同的遗传病因。Park2基因敲除小鼠可用于神经退行性疾病的研究。

PARK2基因又称Parkin基因，其表达产物为Parkin蛋白，1998年Kitada等发现该基因突变可导致常染色体隐性遗传性青少年型帕金森综合征。据文献报道PARK2的表达在维持神经系统功能方面具有重要作用。Parkin通过抑制线粒体依赖性和非依赖性细胞凋亡来增强细胞存活。Parkin被定性为具有抗糖酵解和抗氧化能力的关键肿瘤抑制因子。突变与线粒体功能障碍有关，导致帕金森病的神经元死亡和肿瘤发生中的异常代谢。

2、基因信息

● Gene symbol: Prkn

● Gene name: parkin RBR E3 ubiquitin protein ligase 

● Gene IDs 

MGI: 1355296

NCBI Gene: 50873

● 位置：位于小鼠17号染色体上

3、应用

模拟人类常染色体隐性幼年帕金森病患者中最常见的外显子3缺失突变，可用于帕金森病，多巴胺调节，黑质纹状体功能，线粒体功能、肿瘤形成或其他神经生物学的研究。

4、品系状态

冻存精子，活体

5、技术

CRISPR/Cas9技术