结直肠癌：用什么指标来预测复发？降低复发率？

在美国第6届胃肠肿瘤年会上，美国结肠癌专家Axel Grothey博士表示，循环中的肿瘤DNA（ctDNA）正在努力改变结直肠癌（CRC）的治疗；手术后持续存在的ctDNA是强大的不良预后因素，并且该标记物对疾病复发也具有积极的预测价值。然而，关于其在肿瘤学中的更好使用，需要解决几个问题。

ctDNA将会改变我们监测和治疗患者的方式。ctDNA并不完美，但与成像扫描相比，它可以更好地检测患者肿瘤负担的阈值；这一点很重要，因为我们看到了通过成像进行肿瘤检测的局限性，但是我们通过ctDNA检测肿瘤降低了阈值。这将改变我们应对癌症的方式-不仅是利用ctDNA监测最小残留病[MRD]来治疗已确立的癌症，而且还将改变诊断和人群筛查。

来源：Spandidos Publications

检查ctDNA作为MRD的标记

Grothey说，在一项研究中，研究人员利用肿瘤信息分析法来检测MRD是否与疾病阶段有关。在该研究中，II期T3N0 CRC患者的手术后MRD率为5.6％，而II期T4N0疾病患者为28.6％。此外，III期，低危T1-3N1 CRC患者的手术后MRD率为9.3％，而III期，高危T4，N1-2，T any，N2疾病的患者手术后的MRD率为39.4％。Grothey说：“手术后ctDNA的存在与几乎可以保证的复发相关。”

在另一项研究中，研究人员进行了ctDNA分析，以检测MRD并预测II期结肠癌患者的复发。数据表明，在未接受辅助化疗的患者中，手术切除后ctDNA阴性的患者（n = 164）的3年无复发生存率（RFS）为90％。所有在手术后ctDNA检测呈阳性的患者（n = 14）均在3年内出现疾病复发。Grothey指出：“该危险比在统计上具有很高的显著性。”

此外，在临床上风险较低，定义为错配修复熟练（pMMR）或缺陷（dMMR），无不良预后特征的患者中，术后ctDNA检测阴性的患者（n = 122）的RFS高于那些ctDNA检测阳性。同样，在临床风险较高的患者中，定义为pMMR加至少1个不良预后特征的患者中，ctDNA阴性的患者的RFS高于ctDNA阳性的患者。Grothey解释说：“即使您针对高风险和低风险因素进行了调整，您仍然可以看到ctDNA的存在可以高度预测患者的病情。”

Grothey指出，考虑ctDNA和3年复发预测时，该测试具有100％的阳性预测价值。在ctDNA阳性的8％患者，没有一个在3年内没有复发。另一方面，负性预测值也很强，为91％。

ctDNA和晚期CRC的辅助治疗

一项研究检查了ctDNA对96例接受辅助治疗的三期结肠癌患者预后的预测价值。与早期疾病患者相似，术后ctDNA阴性的患者的RFS高于ctDNA阳性的患者。

阳性ctDNA在开始的2-3年内并没有100%预测价值，意味着我们可以挽救很多患者。在辅助治疗的背景下，我们并不总是看到肿瘤复发。与ctDNA阳性的患者相比，化疗后ctDNA阴性的患者的预后更好。

当您观察化疗后的患者时，ctDNA的预测价值变得越来越强。如果患者化疗后ctDNA保持阳性，则其预后要比阴性患者的预后差。从ctDNA阳性转变为阴性的患者比长期保持阳性的患者更好。此外，从ctDNA阴性变为阳性的患者预后较差。

在2021年胃肠道癌专题讨论会上发表的新分析中，研究人员试图根据存在MRD的情况将CRC患者归为复发风险较高或较低的患者。共分析了260例患者，其中165例接受了辅助治疗，未复发患者的中位随访时间为29.9个月（n = 212）。患者患有I期（n = 4），II期（n = 90）和III期（n = 166）。

结果表明，与ctDNA阳性的患者相比，ctDNA阴性的患者的RFS更高。ctDNA阴性的患者中有87％没有复发，而ctDNA阳性的患者中只有20％没有复发。

辅助化疗后，ctDNA阴性患者的RFS较高，且87.5％的患者未复发，而ctDNA阳性的患者为16.7％未复发。纵向监测获得了相似的结果，ctDNA阴性患者中96.6％没有复发，而ctDNA阳性患者中10.7％没有复发。

总之，我们知道手术后ctDNA的持续存在是最强的不良预后因素。这比T阶段或N阶段更为重要。我们也知道，当您使用辅助治疗时，可以降低ctDNA阳性人群癌症复发的可能性。ctDNA阳性此时是可操作的，一些测试阳性的患者可以转为阴性并保持阴性。我们现在可能会采取的简单的情况是，不建议根据常规危险因素推荐辅助治疗，但是如果存在ctDNA，则可能引入辅助治疗。

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