激素类药物与疫苗、生物制剂

激素类药物
广义定义：激素类药物就是以人体或动物激素（包括与激素结构、作用原理相同的有机物）为有效成分的药物。 狭义定义：通常，在医生口中的“激素类药物”一般情况下在没有特别指定时，是“肾上腺糖皮质激素类药物”的简称。其他类激素类药物，则常用其分类名称，如“雄性激素”、“胰岛素”、“生长激素”等。

激素类药物

激素（如强的松、甲基强的松龙等）是一类应用广泛、治疗效果显著的药物。但同时，由于药理作用复杂，如若应用不当，也会带来各种不良反应。原则上应尽量小剂量短疗程治疗。
激素类药物可以分为：糖皮质激素、肾上腺皮质激素、去甲肾上腺激素、孕激素、雌激素、雄激素等。该类药物常见使用方式：静脉使用、口服、外用及其他。常见剂型：注射粉针、水针、胶囊、片剂、霜剂、膏剂、气雾剂。
依不同方法分类
若按药物类别来划分，共可分为以下五类：
1、肾上腺皮质激素类:包括促肾上腺皮质激素. 糖皮质激素.盐皮质激素.
2、性激素类:包括雌激素类.孕激素类.雄激素类.同化激素类.促性腺激素类
3、甲状腺激素类:包括促甲状腺激素.甲状腺激素类.
4、胰岛素类: 包括长效胰岛素类.中效胰岛素类.短效胰岛素类.
5、五垂体前叶激素类 :包括生长激素类.生长抑素类.生长激素释放激素(GHRH)及类似药.促肾上腺皮质激素释放激素类.
其中，第一类，肾上腺皮质激素类，是指肾上腺皮质部分泌多种激素的总称。
肾上腺是位于肾脏上面的一个内分泌腺体，左、右各一，重约5g，左肾上腺近似半月形，右肾上腺呈三角形。肾上腺可划分为皮质部分与髓质部分。其中，皮质部分分泌三大类激素：盐皮质激素、糖皮质激素、及少量性激素。所以，男性也会分泌雌性激素，女性也会分泌雄性激素。分泌紊乱时，会导致第二性征紊乱。
肾上腺皮质激素类，若按种类划分：
（1）盐皮质激素：由皮质的球状带合成分泌，以醛固酮和去氧皮质酮为代表，对水盐代谢有一定的影响，故称盐皮质激素。较少用于药物。
（2）糖皮质激素类：由皮质的束状带合成和分泌，主要影响糖和蛋白质等代谢，且能对抗炎症反应，而对水盐代谢影响较小，临床应用较广。主要药物以氢化可的松为代表，一般所说的“皮质激素”即指这一类。人工合成的糖皮质激素类药，比天然激素具有的抗炎作用更强，对水盐代谢影响更小的优点，因而在应用上更为重要。常用的药有泼尼松、氢化泼尼松和氟美松。
若按药效维持时间长短划分，则可分为：
（1） 短效
氢化可的松 【其它名称】皮质醇、氢化考的松、氢化皮质素、氢可的松
醋酸可的松 【其它名称】醋酸副肾皮质素、醋酸考的松、可的松醋酸酯
（2）中效
泼尼松龙 【其它名称】氢化泼尼松、强的松龙、去氢氢化可的松
泼尼松 【其它名称】强的松、去氢可的松、
甲基强的松龙 【其它名称】甲基去氢氢化可的松、美卓乐、舒禄-美卓乐、
（3）长效
地塞米松 【其它名称】：氟美松、德萨美松、地卡特隆、斯诺迪清
倍他米松 【其它名称】：β-米松、β-美松、贝皮质醇、贝氟美松
曲安西龙 【其它名称】：去炎松、阿塞松、氟羟强的松龙、氟羟氢化泼尼松Triamcino1one
曲安奈德 【其它名称】曲安缩松、去炎舒松、去炎松-A
倍氯米松 【其它名称】：丙酸倍氯美松、丙酸培氯松、必可酮、伯可纳、安德心
（4）其它
①氟替卡松；辅舒酮、辅舒良、Fluticasone Propionate
②氯倍他索；
③丁氯倍他松；丁氯倍氟松
④哈西奈德；氯肤轻松、哈西缩松5.莫米松；内舒拿、艾洛松
⑤氟轻松；氟西奈德、肤轻松
⑥氟米龙；Flurometholone、Oxylone
⑦地夫可特；Deflazacort、LANTADIN
⑧氯泼尼醇；Cloprednol、SYNTESTAN
⑨阿氯米松；Alclometasone、ALCOVATE
第二类 性腺激素(sex hormones)由性腺(睾丸和卵巢)产生和分泌的甾体激素。由于肾上腺皮质也能少量分泌，通常还将它们称为性激素。
一般还将睾丸分泌的性腺激素称为雄激素（即睾丸酮）；
将卵巢分泌的性腺激素称为雌激素（即雌激素和孕激素）。

适应症
糖皮质激素的适应症
①弥漫性结缔组织病：在系统性红斑狼疮、混合结缔组织病、多肌炎/皮肌炎、血管炎等疾病中均有肯定效果，能延长患者的寿命和提高生活质量。
②类风湿性关节炎：主要用于伴有血管炎、浆膜炎及器官损害的患者，以及不能接受非甾类抗炎药治疗的患者。对Felty综合征、老年类风湿关节炎、缓解型血清阴性对称性滑膜炎伴凹陷性水肿综合征、成人斯蒂尔病可有较好疗效。
③与免疫有关的过敏性疾病。
④其它关节炎伴重要器官损害：如Reiter综合征伴虹膜炎及心脏损害者，风湿性关节炎伴心脏损害等。
⑤免疫因素有关的肾炎、软骨炎、眼炎、浆膜炎、周围和中枢神经病变等。
⑥血细胞下降。
⑦骨性关节炎局部应用。

相对禁忌症
感染、高血压危象、严重骨质疏松、消化性溃疡伴出血、青光眼、糖尿病等。
激素不良反应的发生与剂量、疗程有关。
小剂量（如强的松≤7.5~10mg/日）一般无明显不良反应。但是大剂量、长疗程导致副作用增加。此外还与肝肾功能、年龄等有关。
常见不良反应：
①免疫系统：增加感染机会，中性粒细胞、单核巨噬细胞和淋巴细胞活性下降等。
②肌肉骨骼系统：骨质疏松易于骨折，无菌性骨坏死、肌病等。
③胃肠道：消化性溃疡、胰腺炎等。
④心血管系统：高血压、水钠潴留、加速粥样硬化等。
⑤皮肤：痤疮、紫纹、多毛、皮肤变脆等。
⑥神经精神方面：神志改变、情绪波动、行为异常、失眠等。
⑦眼部：白内障、青光眼等。
⑧内分泌和代谢方面：糖耐量下降、糖尿病、体重增加、高脂血症、肥胖、生长发育迟滞、伤口不易愈合、肌肉萎缩、低钾血症、乏力、月经紊乱和急性肾上腺危象等。

副作用
激素类药物作为一种药效迅速明显但副作用同时也很严重的药物，一直以来都是倍受争议，一般医院不到万不得已是尽量避免使用该药物的。
世界著名制药公司默克公司日前公布了一项最新临床研究结果：长期使用激素类药物，可能减缓儿童的生长发育。 该项研究采用多中心、双盲随机、治疗药物和安慰剂对照平行分组试验，观察轻度儿童哮喘患者360人，历时56周。临床研究分倍氯米松 （激素类药物）组、孟鲁斯特钠（非激素类药物）组、安慰剂组三组进行，56周后儿童身高增长速度按LS均值计算分别为4.86 cm /年、5.67 cm /年和5.64 cm /年。即服用倍氯米松组的儿童身高年平均增长4.86cm，服用孟鲁斯特钠组的儿童身高年平均增长5.67cm，服用安慰剂组的儿童身高年平均增长5.64cm。该项结果意味着使用激素的儿童，一年身高比正常儿童少增长了0.78~0.81 cm。

注意事项
长期超生理剂量的服用，可出现向心性肥胖、满月脸、紫纹、皮肤变薄、肌无力、肌肉萎缩、低血钾、浮肿、恶心、呕吐、高血压、糖尿、痤疮、多毛、感染、胰腺炎、伤口愈合不良、骨质疏松、诱发或加重消化道溃疡、儿童生长抑制、诱发精神症状等。眼部长期大量应用，可引起血压升高，导致视神经损害、视野缺损、后囊膜下白内障、继发性真菌或病毒感染。

激素药物
各类肾上腺激素简介
1、地塞米松
别名：德沙美松；氟甲强的松龙；氟甲去氢氢化可的松；氟美松；甲氟烯索。
适应症：主要用于各种严重过敏性疾病，如严重支气管哮喘、血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、剥脱性皮炎、神经性皮炎、湿疹等。
不良反应：可引起局部刺激和过敏反应，长期大量或频繁使用可导致皮肤萎缩、毛细血管扩张，也可引起酒渣样皮炎、口周皮炎，使人体免疫力减弱，易引起继发感染。
注意事项：1.较大量服用，易引起糖尿及类柯兴综合症。2.长期服用，较易引起精神症状及精神病，有臆病史及精神病史者最好不用。3.溃疡病、血栓性静脉炎、活动性肺结核、肠吻合术后病人忌用或慎用。4.其余注意事项，参见本类药物“应用注意事项”。
2、氢化可的松
别名：可的索；皮质醇；氢化皮质酮；氢可的松。
适应症：1.用于肾上腺功能不全所引起的疾病、类风湿性关节炎、风湿性发热、痛风、支气管哮喘等。2.用于过敏性皮炎、脂溢性皮炎、瘙痒症等。3.用于虹膜睫状体炎、角膜炎、巩膜炎、结膜炎等。4.用于神经性皮炎。
注意事项：1.请参见本类药物“应用注意事项”。2.气雾剂应存放于阴凉处，注意切勿受热，避免撞击、曝晒或近火。
3、泼尼松
别名：强的松；去氢可的松。
注意事项：本品需经肝脏代谢活化为氢化泼尼松才能有效，故严重肝功能不良者不宜使用，其余同氢化可的松。
4、醋酸泼尼松
别名：醋酸1-烯考的松；醋酸强的松；醋酸去氢副肾皮质素；醋酸去氢可的松；醋酸去氢皮质素；醋酸去氢肾上腺皮质素。
适应症：本品具有抗炎、抗过敏作用，临床上用于各种严重的过敏性疾病、严重的支气管哮喘、血小板减少性紫癜、剥脱性皮炎、神经性皮炎、湿疹等。
注意事项：1.已长期应用本品的病人，在外科手术时及术后3～4日内常需酌增用量，以防皮质功能不足。一般外科病人应尽量不用，以免影响伤口的愈合。2.本品及可的松均需经肝脏代谢活化为氢化泼尼松或氢化可的松才有效，故肝功能不良者不宜用。3.本品因其盐皮质激素活性很弱，故不适用于原发性肾上腺皮质功能不全症。4.大剂量或长期应用可引起肥胖、多毛、痤疮、血糖升高、钠和水潴留、水肿等。5.高血压病、动脉粥样硬化、心力衰竭、糖尿病、溃疡病、精神病等禁用。6.停药时，应逐渐减量，不宜骤停，以免复发或出现肾上腺皮质功能不足症状。

注意事项
皮肤病滥用激素治疗，后果严重
皮质激素（俗称激素）具有抗过敏、止痒、抑制炎症等作用。 但是，来滥用这类药物引起的副作用和不良后果也成为医学专家们关注的焦点。应引起医务工作者和患者的高度重视。
皮质激素类药物在皮肤病临床治疗上有外用，内服和注射三种。
外用的皮炎平、氟轻松（肤轻松）、乐肤液等软膏或霜剂合成的激素制剂，对多种皮肤病，如接触性皮炎、湿疹、痒疹、神经性皮炎及脂溢性皮炎等是有效的。特别是对这些皮肤病所引起的瘙痒，有一定的止痒作用。
但是，每种药物对患者有治病的一面，也有不利的一面（即副作用）。有些人把激素当成治疗皮肤病的万能药，不经皮肤病医生的诊断，稍有一些不适（尤其是面部），就自选以上含有激素的药物外涂。结果却诱发了另人烦恼的并发症。
有些感染性皮肤病，外用了这类药物不但无效，还会使局部抵抗力降低，令病情加重，甚至导致药物依赖性皮炎(激素依赖性皮炎)。
如果长期外用激素制剂，还会成瘾，其副作用大约有20多种。最常见的是用药后病情迅速好转，持续外用一段时间，一旦停药后，在一两天内用药部位（特别是面部）可发生赤红、触痛、瘙痒、裂口、脱屑，以致发生脓疱，原发病变加重，称之为反跳性皮炎。当重新涂用激素后，上述病情很快好转或消失；如再停药，反跳性皮炎再发，而且比以前更严重。患者为了避免停药后的痛苦，完全依赖于涂用激素。几个月或几年之后，皮肤明显变薄，毛细血管扩张，有时出现紫癜等，特别是在面部可出现更深的持续性红斑。涂用时间越长、产生反跳性皮炎也就越重。可使皮肤变薄、脆弱、萎缩、毛细血管扩张、紫癜、真菌感染、痤疮样皮炎等。变得易受损伤；还可出现轻度多毛、多汗、皮下出血和伤口愈合困难等。
下列皮肤病并不适合选用上述激素类外用制剂：
1、足癣（又称香港脚）、股癣等皮肤病，都是由表皮癣菌引起的，激素类药物没有直接杀灭或抑制这些癣菌的作用。因此，足癣、股癣用肤轻松、乐肤液和皮炎平时，只能起暂时控制炎症和止痒作用，但不可能杀死癣菌，如长期或反复使用，会使癣病加重和扩散。
2、脓疱疮、疖以及化脓性皮肤病，也不适宜用激素类药物。因为这些皮肤病也是由细菌引起的，擦这类药物不但治不了这些病，还会使病情加剧，增加痛苦。
3、单纯疱疹与带状疱疹，长在口唇旁的单纯疱疹和长在身上的带状疱疹，更不宜用此类药物。因为这些皮肤病是由比细菌还小的病毒引起的，而激素类药物没有杀灭及抑制病毒的作用，如果疱疹外用激素，也会使患处感染加剧。
4、青年人的痤疮（青春痘），是青春发育期皮脂腺活动旺盛而引起的常见的皮肤病。这种皮肤病容易合并感染发生脓疱或炎症性小结节，这时如果涂搽激素药物，更是有害无益。尤其不要长期用于面部，否则会引起皮肤萎缩、变薄、毛细血管扩张、色素斑，皮肤发皱老化。特别是婴幼儿，皮肤娇嫩，更不宜长期大面积使用，因为它是较强的激素制剂，皮肤吸收后，会引起肾上腺皮质功能抑制，带来严重不良后果。
5、脂溢性皮炎：其发病原因认为与性腺分泌紊乱有关，为雄激素分泌亢进所致。还与消化功能失常，食糖、脂肪过多，精神紧张，过度劳累，细菌感染，维生素B族缺乏等有一定关系。
在我们的门诊治疗中，时常发现一部分脂溢性皮炎患者，因滥用激素类药物而引起较严重的副作用和不良后果。其中几位脂溢性皮炎患者，因连续多年轮换应用皮康王霜、皮炎平霜、肤轻松霜、祛斑霜、倍氯美松霜等多种皮质类固醇激素外擦，不但面部皮肤出现副作用，还导致了药源性柯兴综合征。可见，即使小面积外擦皮质类固醇激素，若时间过长，同样可导致机体系统性副作用。
其他不良反应：
对于较长时间或短时间大剂量注射或内服地塞米松，康宁克通，强的松、可的松、氯倍他索等皮质类激素药物，或应用不明真相含有激素的所谓秘方制剂治疗，其后果更不堪设想；不但可引起肥胖、多毛、痤疮、血糖升高、高血压、钠潴留、水肿、血钾降低、月经紊乱、骨质疏松、无菌性骨质坏死、胃及十二指肠溃疡等病症。还可对肾脏本身造成一些损害，如加重肾小球疾病蛋白尿、加重肾小球硬化、易致肾钙化或肾结石，诱发或加重肾脏感染性疾病、引起低钾性肾病与多囊性肾病等。较长时间给予较大剂量的糖皮质激素还会引起机体糖、蛋白质、脂肪及水电解质等一系列物质代谢紊乱与体温调节紊乱，会破坏机体的防卫系统和抑制免疫反应能力，严重抑制下丘脑－垂体－肾上腺轴，因而可引起一系列更严重的副作用和并发症，有些并发症可以直接威胁到病人生命。例如银屑病患者滥用以上药物后，一旦停药，不但可使原发病情反跳加重，出现以上副作用和不良后果，还可诱发更加严重的红皮症型和脓疱型银屑病。
所以，使用皮质激素要慎重从事，不要较长时间或短时间大剂量使用，以免造成以上不良后果。如果病情急需，一定要在专科医生的正确指导下合理应用。如果有的患者在治疗过程中因使用皮质激素类药物，并对激素产生了的依赖性，停药后原发病变反跳加重与继发的副作用，可使患者产生很大的痛苦，医生与患者家属应做好患者的思想工作，对激素的作用及副作用要有充分的认识，增强其战胜疾病的信心。并在正确选择治疗药物和逐渐减量直至撤除停用皮质激素的情况下，选用对抗以上副作用和不良反应的方法与中药。达到安全彻底治愈疾病的目的。
地塞米松、强的松等药物是糖皮质激素类药物，在临床上用途广泛，具有抗炎、抗免疫、抗毒素、抗休克的作用。在严重的感染如败血症、中毒性肺炎、脑炎等出现高热危象时，应用后能提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻细菌毒素对机体的危害，很快将高热降下来。
使用糖皮质激素不当，会并发和加重感染。长期使用可使机体防御能力降低，易导致葡萄球菌感染或病毒性疾病的发生。激素可使蛋白质分解代谢加快，使蛋白质合成受到抑制；激素还可抑制淋巴细胞发育与分化，降低免疫防御反应，影响小儿免疫力；可延缓伤口愈合；激发和加重消化性溃疡；高热突然下降还可造成虚脱或昏厥等现象。所以，这类激素不能作为常规退热药应用。

疫苗
疫苗是指用各类病原微生物制作的用于预防接种的生物制品。其中用细菌或螺旋体制作的疫苗亦称为菌苗。疫苗分为活疫苗和死疫苗两种。常用的活疫苗有卡介苗，脊髓灰质炎疫苗、麻疹疫苗、鼠疫菌苗等。常用的死疫苗有百日咳菌苗、伤寒菌苗、流脑菌苗、霍乱菌苗等。
不同疫苗的生产时间各不相同，有的疫苗可能需要22个月才能生产出一个批次。疫苗的开发是一个漫长而复杂的过程，且成本很高。接种疫苗是预防和控制传染病最经济、有效的公共卫生干预措施，对于家庭来说也是减少成员疾病发生、减少医疗费用的有效手段。
据估计，免疫接种每年能避免200万至300万例因白喉、破伤风、百日咳和麻疹导致的死亡。全球疫苗接种覆盖率（全球获得推荐疫苗的儿童所占的比例）在过去几年中一直保持稳定。

分类
中国预防接种的疫苗（vaccine）分为两类。
第一类疫苗，是指政府免费向公民提供，公民应当依照政府的规定受种的疫苗，包括国家免疫规划确定的疫苗，省、自治区、直辖市人民政府在执行国家免疫规划时增加的疫苗，以及县级以上人民政府或者其卫生主管部门组织的应急接种或者群体性预防接种所使用的疫苗；
第二类疫苗，是指由公民自费并且自愿受种的其他疫苗。

原理
疫苗是将病原微生物（如细菌、立克次氏体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用转基因等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。疫苗保留了病原菌刺激动物体免疫系统的特性。当动物体接触到这种不具伤害力的病原菌后，免疫系统便会产生一定的保护物质，如免疫激素、活性生理物质、特殊抗体等；当动物再次接触到这种病原菌时，动物体的免疫系统便会依循其原有的记忆，制造更多的保护物质来阻止病原菌的伤害。

种类
疫苗一般分为两类：预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要用于疾病的预防，接受者为健康个体或新生儿；治疗性疫苗主要用于患病的个体，接受者为患者。
根据传统和习惯又可分为减毒活疫苗、灭活疫苗、抗毒素、亚单位疫苗（含多肽疫苗）、载体疫苗、核酸疫苗等。
减毒活疫苗（live‐attenuated vaccine）
这一类的病毒疫苗多具有超过90%的效力，其保护作用通常延续多年。它的突出优势是病原体在宿主复制产生一个抗原刺激，抗原数量、性质和位置均与天然感染相似，所以免疫原性一般很强，甚至不需要加强免疫。这种突出的优势同时也存在潜在的危险性：在免疫力差的部分个体可引发感染；突变可能恢复毒力。后者随着病原毒力的分子基础的认识可更合理地进行减毒，可能使其减毒更为确实并不能恢复毒力。
灭活疫苗（inactivated vaccine）
与减毒活疫苗相比灭活疫苗采用的是非复制性抗原（死疫苗），因此，其安全性好，但免疫原性也变弱，往往必须加强免疫。需要注意的是，并不是所有病原体经灭活后均可以成为高效疫苗：其中一些疫苗是高效的，如索尔克注射用脊髓灰质炎疫苗（IPV）或甲肝疫苗；其它则是一些低效、短持续期的疫苗，如灭活后可注射的霍乱疫苗，几乎已被放弃；还有一些部分灭活疫苗的效力低，需要提高其保护率和免疫的持续期，如传统的灭活流感和伤寒疫苗。这些低效疫苗大多数将被新型疫苗代替。
类毒素疫苗
当疾病的病理变化主要是由于强力外毒素或肠毒素引起时，类毒素疫苗具有很大的意义，如破伤风和白喉的疫苗。一般来说，肠毒素的类毒素很少成功。然而肠毒素型大肠杆菌的热稳定性肠毒素（LT）经遗传改造的去毒变构体，有希望成为有效的旅行者腹泻疫苗。霍乱毒素（CT）对应的突变可能成为更为重要的疫苗。这两种毒素的变异体甚至可以诱导很好的粘膜免疫，也是有希望的粘膜免疫佐剂。
当前使用的类毒素疫苗多是采用传统技术制造。这些疫苗如白喉和破伤风疫苗含有很多不纯成分，而且将毒素变为类毒素的甲醛处理过程也导致与来自培养基的牛源多肽交联，从而最后产生不必要的抗原。因此，研究一个突变、非毒性纯分子作为一种新疫苗可以提高这些疫苗的质量和效力，如将白喉毒素52位谷氨酸替换成甘氨酸，可导致毒性丢失，且可与白喉毒素交叉反应。
亚单位疫苗与多肽疫苗
DNA重组技术使得获取大量纯抗原分子成为可能。这与以病原体为原料制备的疫苗相比在技术上发生了革命性变化，使得质量更易控制，价格也更高。从效果来看，有些亚单位疫苗，如非细胞百日咳、HBsAg等，在低剂量就具有高免疫原性；而另外一些疫苗的免疫力则较低，要求比铝盐更强的佐剂。
肽疫苗通常由化学合成技术制造。其优点是成分更加简单，质量更易控制。但随着免疫原分子量和结构复杂性的降低，免疫原性也显著降低。因此，这些疫苗一般需要特殊的结构设计、特殊的递送系统或佐剂。
载体疫苗
载体疫苗将抗原基因通过无害的微生物这种载体进入体内诱导免疫应答。它的特点是组合了减毒活疫苗强有力的免疫原性和亚单位疫苗的准确度两个优势。这种活载体疫苗的一个显著好处是可以有效在体内诱导细胞免疫，这在目前诱导细胞免疫方法还不够好、细胞免疫在一些疾病又特别重要的背景下显得很有前景。在试验中使用的重要载体有牛痘病毒的变体、脊髓灰质炎病毒、禽痘病毒、腺病毒、疱疹病毒、沙门菌、志贺菌等。也可以同时构建一个或多个细胞因子基因，这样可增强免疫反应或者改变免疫反应方向。
核酸疫苗
核酸疫苗也称之为DNA疫苗或裸DNA疫苗。它与活疫苗的关键不同之处是编码抗原的DNA不会在人或动物体内复制。核酸疫苗应包含一个能在哺乳细胞高效表达的强启动子元件例如人巨细胞病毒的中早期启动子；同时也需含有一个合适的mRNA转录终止序列。肌内注射后，DNA进入胞浆，然后到达肌细胞核，但并不整合到基因组。作为基因枪方法的靶细胞，肌细胞和树突状细胞均没有高速的分裂增殖现象，他们与质粒也没有高度的同源，故同源重组可能性较小。
与其它类疫苗相比，核酸疫苗具有潜在而巨大的优越性：①DNA疫苗是诱导产生细胞毒性T细胞应答的为数不多的方法之一；②可以克服蛋白亚基疫苗易发生错误折叠和糖基化不完全的问题；③稳定性好，大量的变异可能性很小，易于质量监控；④生产成本较低。⑤理论上可以通过多种质粒的混合物或者构建复杂的质粒来实现多价疫苗。⑥理论上抗原合成稳定性好将减少加强注射剂量，非常少量（有时是毫微克级）的DNA就可以很好的活化细胞毒性T细胞。
理论上核酸疫苗也存在潜在的问题或者副作用。首先，虽然与宿主DNA同源重组的可能性很小，但随机插入还是有可能的。虽然还没有这个问题的定量数据，但是否诱导癌变仍然是一个关注的问题。其次，在不同抗原或不同物种DNA疫苗效价的不同。应正确评价人用疫苗在模型动物的效应。其三，机体免疫调节和效应机制有可能导致对抗原表达细胞的破坏，导致胞内抗原的释放，激活自身免疫。其四，持续长时间的小剂量抗原的刺激可能导致免疫耐受，从而导致受者对抗原的无反应性。但至今为止的实践中，尚未发现这些潜在的副作用。
可食用的疫苗
此类疫苗的载体是采用可食用的植物如马铃薯、香蕉、番茄的细胞，通过食用其果实或其它成分而启动保护性免疫反应。植物细胞作为天然生物胶囊可将抗原有效递送到粘膜下淋巴系统。这是目前为数不多的有效启动粘膜免疫的形式。因此，对于粘膜感染性疾病有很好的发展前景。 [1]

禁忌症
我国习惯将疫苗禁忌分为一般禁忌和绝对禁忌，国外书刊称禁忌证和慎用证。
一般禁忌指在某种情况下可缓期接种，如发热、疾病恢复期（相当于慎用证）。
绝对禁忌证是指接种疫苗后，有可能造成发生接种不良反应的概率增加和不良反应加重或免疫损伤。如免疫功能不全（缺陷）者，不能接种减毒活疫苗，但可接种灭活疫苗。对鸡蛋过敏者，不宜接种麻疹、流感等以鸡胚细胞培养的疫苗。
参考美国2003年ACIP推荐的方案，在成年人中某些有健康条件的可选择接种某些疫苗。有糖尿病、慢性呼吸系统疾病、慢性肝病（包括酒精肝）、心脏病患者，可接种流感疫苗、肺炎多糖疫苗（PCV）、乙型肝炎疫苗；肾功能不良者，可接种肺炎多糖疫苗、乙型肝炎疫苗；免疫缺陷者，可接种肺炎多糖疫苗、水痘疫苗；HI V感染者，可接种肺炎多糖疫苗、水痘疫苗。 [1]

偶合症
预防接种的偶合症严格地说可分为偶合、诱发和加重原有疾病3种情况。
偶合是指受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，接种后偶合发病，它与预防接种无因果关系，纯属巧合，即不论接种与否，这种疾病都必将发生。
诱发是指受种者有疫苗说明书规定的接种禁忌，在接种前受种者或者其监护人未如实提供受种者的健康状况和接种禁忌等情况，接种后受种者原有疾病急性复发或影响生理过程。
加重是指受种者原患有慢性疾病，在预防接种后立即引起加重或急性复发，经调查证实与预防接种有一定关系者。加重原有疾病实际上也是诱发的一种，不过临床症状和体征更加严重。
诱发和加重则与预防接种有直接或间接的关系，即不接种疫苗，可能就不会引起原有疾病的复发或加重。
国务院下发的《疫苗流通和预防接种管理条例》规定，受种者有疫苗说明书规定的接种禁忌，在接种前受种者或其监护人未如实提供受种者的健康状况和接种禁忌等情况，接种后受种者原有疾病急性复发或者病性加重，不属于预防接异常反应。

发展历史
疫苗的发现可谓是人类发展史上一件具有里程碑意义的事件。因为从某种意义上来说人类繁衍生息的历史就是人类不断同疾病和自然灾害斗争的历史，控制传染性疾病最主要的手段就是预防，而接种疫苗被认为是最行之有效的措施。而事实证明也是如此，威胁人类几百年的天花病毒在牛痘疫苗出现后便被彻底消灭了，迎来了人类用疫苗迎战病毒的第一个胜利，也更加坚信疫苗对控制和消灭传染性疾病的作用。此后200年间疫苗家族不断扩大发展，目前用于人类疾病防治的疫苗有20多种。

生物制剂
以各类具有医研价值的碳基生物为原料，利用传统技术或现代生物技术制造，作用于人体各类生理症状的预防（保健）、治疗和诊断的各种形态制剂，统称生物制剂。

中文名
生物制剂

概念
“生物制剂”在医药行业具体指“免疫生物制剂”，是指用微生物(细菌、立克次体、病毒等)及其代谢产物有效抗原成分、动物毒素、人或动物的血液或组织等加工而成作为预防、治疗、诊断相应传染病或其他有关疾病的生物制品。
医用生物制剂 



医用生物制剂的生产，如疫苗，广谱生物制剂等的生产除具有像所有药物生产的要求外，还具有一系列的特点。如在生产上必然存在第一阶段---微生物，病毒，活体细胞的培养，随后进行后续加工取得的生物物质，同时还有洁净、钝化、提取、冷冻、冻干等特点。如阿达木单抗在完成许多生产工序时需要无菌条件，符合微污染控制要求。
保健生物制剂

哈药葡萄糖酸钙口服溶液，乳酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸锌、维生素D。
瑞卡福抑菌喷剂，主要成分为乳酸、乳酸菌、乳酸菌素等。主要功效为抑菌止痒，生殖感染类疾病的护理。

发展简史
传统生物技术发展阶段
公元前6000年苏美尔人酿造啤酒
公元前4000年埃及人发酵面包
我国殷朝制酱、周朝制醋……
特点：自然发酵，全凭经验
近代生物技术阶段
1673年荷兰微生物学家安东·列文虎克发明简式高倍（300倍）显微镜，发现了微生物。
1857年法国科学家巴斯德证明了发酵原理。
1928年英国 Fleming发现青霉素。
1940年英国弗洛里和钱恩分离出青霉素。
现代生物技术
1953年DNA双螺旋结构
1973年 建立DNA重组技术
1975年 建立单克隆抗体技术
1978年 利用大肠杆菌表达出胰岛素
1988年 PCR技术出现
1997年 英国克隆多利羊
1998年 RNA干扰技术

技术

重组DNA技术
DNA重组，重组是遗传物质的重新组合，一般也伴随着遗传物质的转移的过程。用人工方法将需要的特定基因(供体)与载体DNA连接，再将它们一起转移到另一种生物宿主细胞(受体)中，并与宿主细胞DNA整合，当宿主细胞增殖时，目的基因也随着增殖，从而改变了宿主细胞的某些遗传特性并表达目的基因编码的蛋白质，也可以说是无性拼接繁殖法传递遗传信息。

细胞和原生质体融合技术
细胞融合(cellfusion)或细胞杂交(cellhybridization)是指真核细胞通过介导和培养，两个或多个细胞合并成一个双核或多核细胞的过程。人工的细胞融合开始于20世纪50年代，60年代到70代作为一门新兴的技术，发展非常快，应用范围也极为广泛，除了同种类细胞间可以融合，种间远缘细胞也能融合，细胞与组织不同，不排斥异类、异种细胞，动物细胞如此，植物细胞也是如此。细胞融合不仅可用于生物学的基础理论研究，而且在生产实践上还有重要的应用价值，在单克隆抗体的制备，核质关系，体细胞的遗传和发育，新品种的培养，免疫作用，疾病的治疗和性状的改良，潜伏病毒的研究等，已取得了显著的成绩。

原生质体融合技术
原生质体是细胞内有生命物质的总称。原生质体融合在理论和实践上都有很大的意义，在植物遗传工程和育种研究上具有广阔的应用前景。它是植物同源，异源多倍体获得的途径之一，它不仅能克服远源杂交有性不亲和障碍，也可克服传统的通过有性杂交诱导多倍体植株的麻烦，最终将野生种的远源基因导入栽培种中。原生质体融合技术可望成为作物改良的有力工具之一。

植物脱毒和快速繁殖技术
植物脱毒技术，就是利用高温处理，茎尖组织培养等方法，脱除植物所感染的病毒，在超净无菌的条件下培养不带病毒的动植物株，进行营养繁殖，快速繁育和生产出无病毒的种苗、种薯，适用于大田生长。
快速无性繁殖技术又称微繁技术，是指通过植物的胚、组织或器官等进行离体无菌培养，迅速获得大量试管茵的技术。它开辟了一条既保持生物种性，又高效快速繁殖良种后代的新途径。

动物和植物细胞的大量培养技术
细胞培养(cellculture)：是指从活体中取出小块组织分离出细胞，在一定条件下进行培养，使之能继续生存，生长，增殖的一种方法。优点：离体条件下观察细胞生命活动规律，不受体内环境影响，可人为改变条件，进一步观察生理功能的改变。

动物胚胎工程技术
胚胎工程主要是对哺乳动物的胚胎进行某种人为的工程技术操作，然后让它继续发育，获得人们所需要的成体动物的新技术。实际上是动物细胞工程的拓展与延伸。早在1891年，英国剑桥大学的赫普就在兔子身上首次成功地进行了受精卵的移植实验。到本世纪30年代，这项技术已在畜牧业上获得了越来越明显的效益。进入70年代，出现了专门从事受精卵移植的企业。高等动物的受精卵移植又叫“家畜胚胎移植”。它是将优良种畜的早期胚胎从供体母畜体中取出来，移到受体母畜输卵管或子宫中，“借腹怀胎”繁殖优良牲畜的技术。

现代微生物发酵技术
面包，馒头，酸奶，酒，酱油，醋，酱，泡菜，酸菜，腐乳，醪糟，奶酪等，是直接由微生物发酵产生的。现代发酵工程自抗生素工业的建立而兴起后，氨基酸、柠檬酸、酶制剂、甾体激素、维生素、单细胞蛋白、微生物农药等独立发酵工业体系也相继兴起。

蛋白质工程技术
所谓蛋白质工程，就是利用基因工程手段，包括基因的定点突变和基因表达对蛋白质进行改造，以期获得性质和功能更加完善的蛋白质分子。对动植物体内参与重要生命活动的酶加以修饰和改造，是蛋白质工程未来发展的一个重要目标。有朝一日，人们一定能够通过蛋白质工程来设计、控制那些与DNA相互作用的调控蛋白质，到那时，可以人为地控制遗传、改造生命。

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生物制剂治疗类风湿性关节炎和强直性脊柱炎 [3] 
现代医学认为，类风湿关节炎和强直性脊柱炎都是慢性全身性自身免疫性疾病。医学学者们通过研究发现，引起此类关节炎发病的“元凶”是一种名叫“肿瘤坏死因子”的炎症因子，它能引发关节滑膜炎、活化破骨细胞造成骨破坏和关节畸形。于是，医学学者们开发了生物制剂，通过抑制肿瘤坏死因子来治疗这类疾病。
目前用得最多、副作用也相对小的是肿瘤坏死因子α（TNF-α）拮抗剂，与传统的改善病情的抗风湿药相比，其主要特点是起效快、抑制骨破坏的作用明显、患者总体耐受性好。该制剂主要有依那西普、阿达木单抗。 [1-2] 
生物类风湿关节炎和强直性脊柱炎都是自身免疫性的慢性疾病，有着隐匿性高、难确诊、关节受损不可逆和致残率高的特点，往往为患者和公众所忽视。 [4] 
类风湿关节炎具有隐匿性高、难确诊、受损不可逆和致残率高等特点。 [5]  它可以发病于身体的任何一个关节，常发病于指、掌、腕部小关节。