“T+A”援助方案再升级，肝癌一线联合治疗效价比格局再变

自阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（“T+A”）方案获批肝癌一线以来，包括NCCN指南在内的越来越多的指南将其作为晚期肝癌一线治疗的标准方案。虽然这一联合疗法在疗效上远胜于索拉非尼，尤其在针对中国亚组分析的结果显示，其对中国患者的疗效是优于全球人群。但摆在患者面前的问题是，联合治疗价格高昂，虽然去年在该方案于中国上市的同时公布了援助方案，但年费用仍高达39万。

6月1日，中国发布了“中国癌症基金会泰圣奇患者援助项目关于援助方案调整及新增非小细胞肺癌适应症通知”。此次针对肝癌适应症，“T+A”援助方案由原来的“买2赠2”升级为“买2赠3，再买3赠X”，年费用降至约18.5万，肝癌患者负担降至原方案一半！借此机会，我们就来好好捋一下目前大热的肝癌一线进口国产联合方案的效价比。

疗 效

“T+A”赢在起跑线，已获FDA批准

FDA批准首个一线免疫疗法，正式开启肝癌一线新时代！

III期IMbrave150研究结果显示，与索拉非尼相比，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗显著改善了不可切除肝细胞癌(HCC)患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。也是基于这项研究结果，国内外都已批准这一联合方案在肝癌一线治疗中的应用。在2021 ASCO GI会议上也更新了该研究的总生存数据。对中国亚组患者的分析结果显示，OS的分层HR为0.44 (95% CI, 0.25 ~ 0.76)，也就意味着联合治疗可使中国患者的死亡风险降低47%。阿替利珠单抗+贝伐珠单抗组的中位OS长达24个月，索拉非尼组的中位OS为11.4个月。

可乐组合， 一线OS达22.0个月，完全缓解达11%！

KEYNOTE-524/Study 116试验是一项开放、单臂的Ib期临床研究，旨在评估K药联合仑伐替尼用于一线治疗不能局部治疗的晚期不可切除的肝细胞癌（HCC）患者的疗效与安全性，该方案已获FDA突破性疗法认定(BTD)。研究结果显示，中位OS为22.0个月，中位PFS为9.3个月；ORR为46% ，CR达11%。≥3级不良反应发生率为67%；≥4级不良反应发生率为4%，最常见的3级TRAE是高血压(17%)。

“双达”组合一线适应症已获受理，或称肝癌首款国产组合

ORIENT-32是全球首个达到主要研究终点的PD-1抑制剂联合治疗用于晚期以乙型肝炎病毒（HBV）相关肝癌为主要人群的一线治疗随机、开放、多中心III期研究。结果表明，与索拉非尼组相比，信迪利单抗+达攸同降低了43%的死亡/进展进展风险。信迪利单抗+达攸同组的中位OS明显长于索拉非尼组（NE vs.10.4个月，P<0.0001），1年OS为62.4% vs 48.5%。信迪利单抗+达攸同组的中位PFS显著改善（4.5 vs 2.8个月，P<0.0001）。在所有相关亚组中，信迪利单抗+达攸同的OS和PFS都优于索拉非尼。同为与索拉非尼对比的“T+A“组合，信迪利单抗联合达攸同也并未表现出劣势。

“双艾”组合紧随其后，单药都已获批肝癌，联合治疗不在话下

RESCUE研究是一项非随机、开放、多中心、II期研究，所有患者均接受卡瑞利珠单抗单抗静脉注射200 mg(适用于体重≥50 kg)或3 mg/kg(适用于体重＜50 kg)每2周一次，联合阿帕替尼250 mg/天，4周为一个周期。结果显示，一线治疗ORR为34% ，DCR为77%，mPFS为5.7个月，mOS为20.3个月；二线治疗ORR为23%，DCR为76%，mDOR暂未达到，mPFS为5.5个月，mOS暂未达到。≥3级不良反应发生率为77.4%，28.9%的患者出现严重治疗相关不良反应。

价 格

“双艾”组合后来居上，年费用低至6.4万

“T+A”援助方案升级，联合治疗年费用约18.5万元

目前，阿替利珠单抗和贝伐珠单抗都已在国内上市。目前，阿替利珠单抗尚未进入医保，价格为1200mg/20ml，32800元，贝伐珠单抗已进入国家医保目录，价格从每支5210元降为1500元(4mg/10ml），但国内只获批肺癌适应症。因此，以当前价格计算，标准60公斤体重的患者，接受贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗一线治疗，在接受2+3、2+X的援助政策的情况下年费用约在18.5万元左右！

仑伐替尼进医保，可乐组合负担并未减轻

今年，仑伐替尼不负所望，成功跻身医保，价格由由16800元降至3240元/盒（4mg*30）；肝癌月治疗费用将从医保前33600元大幅降至医保后6480元（按60kg体重），降幅高达80.7%。虽然K药也更新了援助政策，新的慈善赠药方案变成：2+2，2+X，但其目前暂未在国内获批肝癌适应症，因此，援助方案不适用于肝癌患者。

K药现在价格为17918元/瓶（100mg/4ml），仑伐替尼价格为3240元/盒（4mg*30）。以60kg体重肝癌患者为例，联合治疗的使用剂量为仑伐替尼8mg/天+博利珠单抗200 mg/q3w。因此，联合治疗的年费用约为68.6万元。

达伯舒已进医保，联合达攸同年费用为27.8万

信迪利单抗是首个进入医保的PD-1，价格为2843元（4ml/100mg），但医保报销适应症不包括肝癌。达攸同为贝伐珠单抗注射液生物类似药，又名重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液，主要通过抑制血管内皮细胞的生长、增殖、迁移以及血管新生，降低血管渗透性，阻断肿瘤组织的血液供应，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的治疗效果。目前达攸同的价格为1188元（4ml/100mg）。

为切实减轻患者经济负担，给免疫治疗有效的患者带来全程无忧的治疗，北京康盟慈善基金会将于2021年1月1日正式启动“舒心可依-肿瘤免疫治疗患者救助项目”，援助方案为“2+2，5+X”。肝癌患者使用剂量为信迪利单抗（200mg/q3w）+达攸同(15mg/kg)，以60kg肝癌患者为例，达伯舒联合达攸同使用的年费用约为22.1万。

“双艾”组合后来居上，医保报销后年费用仅需6.4万

卡瑞利珠单抗作为唯一获批的国产PD-1，此次以超85%的降幅进入医保，价格仅为2928元（200mg/支），为肝癌患者带来新的希望！阿帕替尼也已获批肝癌适应症，并已进入医保，价格为3450元/盒（0.25g*30粒），但报销范围不包括肝癌。联合治疗的剂量为：卡瑞利珠单抗单抗静脉注射200 mg，每2周一次，联合阿帕替尼250 mg/天。以60kg患者为例，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼联合治疗年费用为117528元。通过医保报销（按照70%的报销比例）后，患者实际支付的年治疗费用降至6.4万元左右！

总体来说，在国产组合中，“双艾”组合凭借更具优势的价格脱颖而出，但目前“双达”组合一线适应症也已获受理，两者在适应症和价格方面各有所长。我们也期待两款方案能够早日获批，为国内患者带来更多治疗选择。在进口组合中，可以看出由于K药在国内暂未获批肝癌适应症，进而导致“可乐”组合联合治疗的年费用远高于已有肝癌适应症的援助方案“T+A”，同时，“T+A”方案已被获批用于晚期肝癌，而可乐组合目前还在开展III期临床研究，因此，更加推荐“T+A”方案用于晚期肝癌一线治疗。

参考来源

Reference

http://www.cfchina.org.cn/show.php?contentid=2270

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