国内外泌体领域进展总结（2021年5月）
5月份国内新出的外泌体和细胞外囊泡领域论文不完全统计有242篇。影响因子大于10分的15篇。本期主要内容包括：儿童肠道微生物群EV进入骨骼保持骨骼质量和强度、低pH环境的肿瘤外泌体用于智能药物递送、血管周围细胞EV在停用抗血管生成药物后刺激结直肠癌血运重建、干扰素刺激的外泌体hACE2有效抑制新冠病毒复制和感染、高转移性肝癌细胞外泌体S100A4促进肿瘤转移、MSC外泌体功能化的材料支架促进组织修复、外泌体蛋白质特异性糖基化的原位可视化和生物学功能研究、EV蛋白质分析用于监测和预测转移性乳腺癌的治疗反应、外泌体递送羰基锰至肿瘤微环境用于癌症气体治疗和低剂量放射治疗、二甲双胍促进MSC-EV释放并优化椎间盘退变的治疗效果、功能化太赫兹超材料用于胰腺癌中的阿托摩尔外泌体 miRNA检测、上皮细胞外泌体促进树突状细胞介导的T细胞反应引发过敏性哮喘等方面内容。内容十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请至外泌体之家论坛下载。
1.中南大学湘雅医院运动系统损伤修复研究中心谢辉教授：儿童肠道微生物群的细胞外囊泡进入骨骼以保持骨骼质量和强度
Liu, J. H., et al. (2021)."Extracellular Vesicles from Child Gut Microbiota Enter into Bone to Preserve Bone Mass and Strength."
Adv Sci (Weinh) 8(9): 2004831. IF=15.84
最近，肠道微生物群 (GM) 已被证明是骨稳态的调节剂，并且仍在研究GM 调节骨量的机制。该研究发现使用来自儿童GM(CGM)而非来自老年人GM(EGM)的定植可防止常规饲养的卵巢切除术 (OVX) 诱导的骨质疏松小鼠的骨量和骨强度下降。16S rRNA 基因测序显示 CGM 逆转了 OVX 诱导的Akkermansia muciniphila (Akk) 减少。直接补充 Akk 足以纠正 OVX 引起的骨代谢失衡，防止骨质疏松症。机理研究表明，细胞外囊泡 (EVs) 的分泌是 CGM 和 Akk 诱导的骨保护作用所必需的，这些纳米囊泡可以进入并积累到骨组织中，通过增加成骨活性和抑制破骨细胞来减轻 OVX 诱导的骨质疏松表型形成。该研究确定肠道细菌 Akk 介导了 CGM 诱导的抗骨质疏松作用，并提出了一种新的机制，即 GM 和宿主骨骼之间的信号交换。
2.中国科学院过程工程研究所的马光辉研究员、魏炜研究员与上海交通大学医学院附属同仁医院王玉刚教授：低pH环境下产生的肿瘤外泌体可用于智能药物递送，治疗其同源肿瘤
Gong, C., et al. (2021). "Tumor Exosomes Reprogrammed by Low pH Are Efficient Targeting Vehicles for Smart Drug Delivery and Personalized Therapy against their Homologous Tumor."
Adv Sci(Weinh) 8(10): 2002787. IF=15.84
该研究评估了各种细胞应激条件对肿瘤外泌体摄取效率的影响，并发现了低pH处理引起的摄取效率提高和保留的细胞类型特异性。脂质组学分析和分子动力学模拟揭示了基于甘油脂类自聚集的机制，可提高同源性。将这些低pH重新编程的外泌体开放成为智能药物输送平台，能够特异性靶向肿瘤细胞，并响应于近红外辐照触发的活性氧爆发而引起的外泌体破裂，选择性释放多种化学药物。
前期报道：Advanced Science：低pH环境下产生的肿瘤外泌体可用于智能药物递送，治疗其同源肿瘤
3.【综述】北京师范大学珠海分校Yaxuan Liang：基于细胞外囊泡的液体活检生物标志物鉴定的新兴方法
Liang, Y., et al. (2021)."Emerging methods in biomarker identification for extracellular vesicle-based liquid biopsy."
J Extracell Vesicles 10(7): e12090. IF=14.976
细胞外囊泡(EV)由许多细胞类型释放并分布在各种生物流体中。EV 具有脂质膜包围的结构，可以携带源自其母细胞的独特分子信息。EV 货物分子的种类和数量，包括核酸、蛋白质、脂质和代谢物，可能因它们的母细胞类型和病理生理状态而有很大差异。EV 群体中的这种异质性给研究人员带来了巨大的挑战，但可以根据在生物流体中分散 EV 的独特分子特征来预测特定组织的发病机制。然而，EV 小尺寸的固有特性需要先进的方法来从复杂的生物流体中纯化和评估 EV。最近，EV 研究的跨学科意义引起了越来越多的兴趣，EV 分析平台的诊断前景也取得了显著进展。该综述总结了这些 EV 检测技术和方法的最新进展，旨在将基于 EV 的液体活检转化为临床实践。该文概述了当前的 EV 评估技术，重点是它们的进展和局限性，以及对基于 EV 的液体活检的临床转化的展望，这可能会增强当前的诊断、预后和诊断范式，在各种疾病环境中监测对治疗的反应。
4.暨南大学药学院张冬梅教授、叶文才教授与瑞典卡罗林斯卡医学院终身教授曹义海院士：血管周围细胞EV在停用抗血管生成药物后刺激结直肠癌血运重建
Huang, M., et al. (2021)."Perivascular cell-derived extracellular vesicles stimulate colorectal cancer revascularization after withdrawal of antiangiogenic drugs."
J Extracell Vesicles 10(7): e12096. IF=14.976
前期报道：【JEV】张冬梅/叶文才教授、曹义海院士合作：血管周围细胞EV在停用抗血管生成药物后刺激结直肠癌血运重建
5.广东省医学科学院、中山大学人类病毒学研究所张辉课题组：干扰素刺激的外泌体hACE2有效抑制新冠病毒复制和感染
Zhang, J., et al. (2021). "Theinterferon-stimulated exosomal hACE2 potently inhibits SARS-CoV-2 replication through competitively blocking the virus entry."
Signal Transduct TargetTher 6(1): 189. IF=13.493
该研究发现干扰素α/β增加了外泌体hACE2的表达并竞争性阻断了病毒的进入，外泌体hACE2可作为潜在的抗病毒策略。
前期报道：广东省医学科学院：干扰素刺激的外泌体hACE2有效抑制新冠病毒复制和感染
6.复旦大学肿瘤转移研究所钦伦秀、董琼珠课题组：高转移性肝癌细胞来源的外泌体S100A4通过激活STAT3通路促进肿瘤转移
Sun, H., et al. (2021). "Exosomal S100A4 derived from highly metastatic hepatocellular carcinoma cells promotes metastasis by activating STAT3."
Signal Transduct Target Ther 6(1): 187. IF=13.493
该研究对具有不同转移潜能的肝细胞癌细胞的外泌体进行蛋白质谱鉴定，发现源自高转移细胞的外泌体 S100A4 增强了低转移细胞的干性和转移潜力。
前期报道：复旦大学：高转移性肝癌细胞来源的外泌体S100A4通过激活STAT3通路促进肿瘤转移
7.北京大学罗莹教授：间充质干细胞外泌体功能化的材料支架促进组织修复
Su, N., et al. (2021). "Mesenchymal stromal exosome-functionalized scaffolds induce innate and adaptive immunomodulatory responses toward tissue repair."
Sci Adv 7(20). IF=13.116
该研究报道了间充质基质细胞（MSC）外泌体功能化的纤维状聚酯材料支架，通过诱导先天和适应性免疫反应，促进组织损伤的修复。
前期报道：北京大学罗莹教授：间充质干细胞外泌体功能化的材料支架促进组织修复 | Science Advances
8.厦门大学化学化工学院杨朝勇教授：将基于适体的蛋白质标记与代谢聚糖标记相结合，用于外泌体蛋白质特异性糖基化的原位可视化和生物学功能研究
Zhu, L., et al. (2021). "Coupling Aptamer-based Protein Tagging with Metabolic Glycan Labeling for In Situ Visualization and Biological Function Study of Exosomal Protein-Specific Glycosylation."
Angew Chem Int Ed Engl. IF=12.959
外泌体糖蛋白在许多生理和病理功能中发挥重要作用。然而，现有的研究外泌体蛋白糖基化的方法通常很麻烦，并且会影响外泌体的完整性。该研究开发了一种基于蛋白质特异性适体标记和代谢聚糖标记的双重标记策略，用于可视化外泌体上特定蛋白质的糖基化。外泌体PD-L1 (exoPD-L1) 的糖基化通过在结合于 exoPD-L1 上的荧光 PD-L1 适体和代谢聚糖标记引入的聚糖上的荧光标签之间的分子内荧光共振能量转移 (FRET)进行原位成像。该方法使外泌体蛋白糖基化的原位可视化和生物学功能研究成为可能。通过这一策略，首次证实 exoPD-L1 糖基化是与 PD-1 相互作用所必需的，并参与抑制 CD8+ T 细胞增殖。总的来说，该研究已经开发出一种高效且无损的方法来原位研究外泌体蛋白质特异性糖基化的存在和功能，为外泌体糖蛋白组学研究提供了有力的工具。
9.国家纳米科学中心孙佳姝研究员、解放军总医院第五医学中心江泽飞教授等：EV蛋白质分析用于监测和预测转移性乳腺癌的治疗反应
Tian, F., et al. (2021). "Proteinanalysis of extracellular vesicles to monitor and predict therapeutic responsein metastatic breast cancer."
Nat Commun 12(1): 2536. IF=12.121
前期报道：国家纳米中心孙佳姝等：EV蛋白质分析用于监测和预测转移性乳腺癌的治疗反应
10.【综述】郑州大学：用于外泌体分离的最先进微流体技术的整体回顾——现状概述、现有障碍和未来展望
Ding, L., et al. (2021). "A Holistic Review of the State-of-the-Art Microfluidics for Exosome Separation:An Overview of the Current Status, Existing Obstacles, and FutureOutlook."
Small: e2007174. IF=11.459
外泌体是一类小的细胞外囊泡 (30-150 nm)，几乎所有类型的细胞都会分泌到几乎所有体液中。由于它们在疾病诊断和治疗方面的潜力，这些小囊泡正引起越来越多的研究关注。然而，它们固有的异质性和生物流体的复杂性对其分离提出了重大挑战。即使是“黄金标准”，即差速离心，也存在产量低且耗时的问题。在此背景下，微流体技术的最新发展为外泌体提取提供了理想的系统，这些设备表现出一些引人入胜的特性，例如高速、良好的便携性和低样本量。在这篇综述中，重点是最先进的外泌体分离微流体技术，并通过分析当前策略面临的挑战，突出未来研究和开发的潜在方向。
11.武汉大学：使用肿瘤衍生的外泌体将羰基锰递送至肿瘤微环境，用于癌症气体治疗和低剂量放射治疗
Zhu, D., et al. (2021). "Delivery of manganese carbonyl to the tumor microenvironment using Tumor-Derived exosomes for cancer gas therapy and low dose radiotherapy."
Biomaterials274: 120894. IF=10.317
开发具有高选择性和可控性的新型放射增敏剂是非常需要的。CO气体可能对线粒体造成损伤，从而增强 RT 效果。控制CO在肿瘤中的输送对于实现CO气体治疗的高效性和降低CO中毒的风险都很重要。在这项研究中，开发了负载羰基锰 (MnCO) 的外泌体纳米囊泡 (MMV)，以克服肿瘤治疗的这一难题。给药后，MMV在主动靶向肿瘤、线粒体损伤和放射增敏治疗方面表现出令人钦佩的表现。这些 MMV 纳米颗粒能够促进强大的 CO 演化和随后的 ROS 生成，以响应体外和体内的 X 射线辐射。值得注意的是，MMV在极低剂量（仅2Gy）放疗下可促进90%的肿瘤生长抑制作用，优于高剂量（6Gy）放疗。总的来说，这项研究强调了一种提高肿瘤放疗疗效的新颖实用的方法，强调了 CO医学领域未来研究的价值。
12.【综述】山东大学蒋妍彦、王凤龙、杜鲁涛等合作：基于纳米材料的外泌体生物分析和基于外泌体的纳米材料肿瘤治疗研究进展
Sun, Z., et al. (2021). "Progressin the research of nanomaterial-based exosome bioanalysis and exosome-based nanomaterials tumor therapy."
Biomaterials 274: 120873. IF=10.317
外泌体及其内部成分已被证明在细胞间相互作用和细胞内在调节中发挥关键作用，在生物医学和临床领域都显示出广阔的前景。尽管迄今为止使用传统方法取得了巨大的效果，但准确的生物分析仍然是一个重大挑战。近年来，具有独特理化性质的纳米材料的快速发展导致此类材料的潜在生物应用蓬勃发展。特别是，纳米材料在外泌体生物分析中的应用为克服当前传统方法的挑战和局限性提供了一个很好的机会。因此，及时回顾该领域的研究进展，对于新方法的不断发展具有重要意义。该综述概述了外泌体的特性和潜在用途，并讨论了目前用于其分析的常规方法。然后，专注于探索有关使用纳米材料进行外泌体分离、检测甚至后续分析的最新技术。主要方法基于荧光、表面增强拉曼光谱、比色法、电化学和表面等离子体共振等原理。此外，基于外泌体的纳米材料肿瘤治疗的研究从临床角度来看也很有前景，因此也总结了该方面的研究进展。最后，阐述了该领域未来可能发展的方式。
前期报道：【综述】山东大学：纳米材料在外泌体的生物分析以及肿瘤治疗的研究进展
13.华中科技大学：二甲双胍促进间充质干细胞EV释放并优化椎间盘退变的治疗效果
Liao, Z., et al. (2021)."Metformin facilitates mesenchymal stem cell-derived extracellular nanovesicles release and optimizes therapeutic efficacy in intervertebral discdegeneration."
Biomaterials 274: 120850. IF=10.317
细胞外囊泡(EVs)可将多种货物递送到细胞并参与细胞通讯。间充质干细胞 (MSC) 衍生的 EV 被认为是肌肉骨骼退行性疾病（包括椎间盘退变）的一种治疗方法。然而，产量有限、质量不稳定等问题阻碍了EV的临床应用。该研究表明二甲双胍促进 EV 释放并改变 EV 的蛋白质谱。二甲双胍通过自噬相关途径增强 EVs 的产生，同时伴随突触体相关蛋白 29 的磷酸化。除了数量，MSCs 衍生的 EVs 的质量还受到二甲双胍治疗的影响。蛋白质组学分析表明，二甲双胍增加了参与细胞生长的 EV 的蛋白质含量。结果表明，来自二甲双胍处理的 MSC 的 EV 在体外和体内改善了椎间盘细胞的衰老。总的来说，这些发现证明了二甲双胍在基于 EV的椎间盘再生中的巨大前景。
14.第三军医大学府伟灵教授：基于双链特异性核酸酶触发滚环扩增的链霉亲和素功能化太赫兹超材料用于胰腺癌中的阿托摩尔外泌体 microRNA 检测
Zhan, X., et al. (2021)."Streptavidin-functionalized terahertz metamaterials for attomolar exosomal microRNA assay in pancreatic cancer based on duplex-specific nuclease-triggered rolling circle amplification."
Biosens Bioelectron 188:113314. IF=10.257
外泌体miRNA是一种很有前途的液体活检非侵入性生物标志物。该研究制造了一种太赫兹 (THz)超材料生物传感器，该传感器包括一系列被环形凹槽包围的金 (Au) 圆盘，用于基于双链特异性核酸酶 (DSN) 触发的滚环扩增 (RCA) 的外泌体 miRNA 测定。在该策略中，目标 miRNA 被固定在磁珠 (MB) 上的探针 P0 捕获；然后它在 DSN 的作用下反复释放引物 P1，它充当随后利用生物素-dUTP 的 RCA 步骤的高度特异性引发剂。在靶标回收和核酸扩增后，生物素化扩增产物被链霉亲和素 (SA) 功能化的太赫兹超材料捕获，并进一步与 SA 修饰的 AuNP 结合，从而形成 SA 生物素化 RCA 产物-AuNP 的三聚体复合物。复合物群体随着目标 miR-21 的起始浓度而缩放，导致太赫兹超材料共振峰的红移。这种生物传感器可以通过单碱基错配识别和低至 84 aM 的检测限 (LOD) 进行高度特异性和灵敏的检测。在胰腺癌患者和健康对照之间的临床血浆样本中外泌体 miR-21 定量的频移中可以看到显著差异。太赫兹超材料的频移与逆转录聚合酶链反应(RT-PCR) 结果一致，说明了该检测在实际临床样本中的适用性和准确性。
15.上海交通大学医学院附属瑞金医院夏振炜课题组：上皮细胞外泌体促进树突状细胞介导的T细胞反应引发过敏性哮喘
Zhang, M., et al. (2021)."Epithelial exosomal contactin-1 promotes monocyte-derived dendritic cells-dominant T cell responses in asthma."
J Allergy Clin Immunol. IF=10.228
前期报道：上海交大医学院：上皮细胞外泌体促进树突状细胞介导的T细胞反应引发过敏性哮喘
16.中山大学肿瘤防治中心实验研究部宋立兵教授：尼古丁诱导的ILF2促进多能性因子的核 mRNA 输出以促进人食管癌的干性和化学抗性
Li, Y., et al. (2021)."Nicotine-induced ILF2 facilitates nuclear mRNA export of pluripotency factors to promote stemness and chemoresistance in human esophageal cancer."
Cancer Res. IF=9.727
17.同济大学许云飞教授：缺氧诱导的lncHILAR通过miR-613/206/1-1-3p Jagged-1 Notch CXCR4信号通路的ceRNA促进肾癌细胞侵袭和转移
Hu, G., et al. (2021)."Hypoxia-induced lncHILAR promotes renal cancer cell invasion and metastasis via ceRNA for the miR-613/206/1-1-3p/Jagged-1/Notch/CXCR4 signaling pathway."
Mol Ther. IF=8.986
18.上海交通大学附属第六人民医院：小细胞外囊泡与睡眠相关的circRNA3503相结合——一种可注射热敏水凝胶的靶向治疗剂，可预防骨关节炎
Tao, S. C., et al. (2021). "Small extracellular vesicles in combination with sleep-related circRNA3503: Atargeted therapeutic agent with injectable thermosensitive hydrogel to prevent osteoarthritis."
Bioact Mater 6(12): 4455-4469. IF=8.724
19.哈尔滨医科大学附属第一医院超声科吴长君教授等：磷脂酰丝氨酸暴露的肿瘤衍生微粒加剧三阴性乳腺癌中的凝血和癌细胞跨内皮迁移
Zhang, C., et al. (2021)."Phosphatidylserine-exposing tumor-derived microparticles exacerbate coagulation and cancer cell transendothelial migration in triple-negativebreast cancer."
Theranostics 11(13): 6445-6460. IF=8.579
20.遵义医科大学：来自M2巨噬细胞的小细胞外囊泡 CircUbe3a 介导急性心肌梗死后的心肌纤维化
Wang, Y., et al. (2021)."CircUbe3a from M2 macrophage-derived small extracellular vesiclesmediates myocardial fibrosis after acute myocardial infarction."
Theranostics 11(13): 6315-6333. IF=8.579
21.南京医科大学高隽教授：神经祖细胞来源的细胞外囊泡用于治疗脑缺血后的炎症反应
Tian, T., et al. (2021). "Targeted delivery of neural progenitor cell-derived extracellular vesicles for anti-inflammation after cerebral ischemia."
Theranostics 11(13):6507-6521. IF=8.579
前期报道：南京医科大学：神经祖细胞来源的细胞外囊泡用于治疗脑缺血后的炎症反应
22.上海交通大学生物医学工程学院夏伟梁课题组与仁济医院沙建军课题组：工程化外泌体靶向SIRT6从而抑制前列腺癌的发生和转移
Han, Q., et al. (2021). "Targeted inhibition of SIRT6 via engineered exosomes impairs tumorigenesis and metastasisin prostate cancer."
Theranostics 11(13): 6526-6541. IF=8.579
前期报道：上海交通大学：工程化外泌体靶向SIRT6从而抑制前列腺癌的发生和转移
23.复旦大学：Hippo-TAZ轴介导胶质母细胞瘤来源的外泌体中的血管内皮生长因子 C 以促进血管生成
Wang, Z., et al. (2021). "The Hippo-TAZ axis mediates vascular endothelial growth factor C in glioblastoma-derived exosomes to promote angiogenesis."
Cancer Lett 513: 1-13. IF=7.36
24.南通大学附属医院：来自BM-MSCs的外泌体circ_0030167通过结合miR-338-5p和靶向Wif1/Wnt8/β-catenin轴抑制胰腺癌细胞的侵袭、迁移、增殖和干性
Yao, X., et al. (2021). "Exosomalcirc_0030167 derived from BM-MSCs inhibits the invasion, migration,proliferation and stemness of pancreatic cancer cells by sponging miR-338-5p and targeting the Wif1/Wnt8/β-catenin axis."
Cancer Lett 512: 38-50. IF=7.36
25.深圳市康宁医院：用于组织修复的无细胞外泌体支架
Huang, J., et al. (2021)."Cell-free exosome-laden scaffolds for tissue repair."
Nanoscale13(19): 8740-8750. IF=6.895
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